TAEST16001-sellen binne genetysk manipulearre autologe T-sellen dy't in hege-affiniteit NY-ESO-1-spesifike T-selreseptor (TCR) ekspressearje dy't rjochte is op NY-ESO-1 (ekspressearre yn in breed skala oan tumors) posityf sêftweefselsarkoom (STS) yn 'e kontekst fan HLA-A*02:01.
In faze I-stúdzje by pasjinten mei avansearre STS (NCT04318964) demonstrearre feiligens en foarriedige oantsjutting fan effektiviteit op ASCO 2022. Dit is in iepen, ienarmige, dosis-eskalaasje- en útwreidingsstúdzje om feiligens, tolerânsje, PK, PD en foarriedige effektiviteit fan TAEST16001-sellen te evaluearjen by pasjinten mei sêftweefselsarkoom.
Resultaten: Op 31 desimber 2021 waarden 12 pasjinten mei avansearre sêftweefselsarkoom ynskreaun (M:F 7:5; gemiddelde leeftyd = 37,9; mediaan eardere regimen = 2 (berik 1-3)). TAEST16001-sellen waarden goed tolerearre sûnder dosisbeheinende toksisiteit. De meast rapportearre graad ³ 3 bywurkingen wiene lymfopenie (n = 12), leukopenie (n = 10), neutropenie (n = 11), bloedarmoede (n = 4), trombocytopenie (n = 1), hypokalemie (n = 1), en koarts (n = 1). Twa pasjinten presintearren mei cytokine-frijlittingssyndroom (graad 2) en ferdwûnen nei symptomatyske behanneling. Gjin fan 'e pasjinten hie neurotoksisiteit, of serieuze bywurkingen relatearre oan selynfúzje. De maksimale tolerearre dosis (MTD) waard net berikt. PK-modellering joech oan dat de Tmax fan TAEST16001-sellen 6,23 dagen nei selynfúzje wie, en der wie gjin relaasje tusken de klinyske respons en Cmax/AUC0-28. Under 12 pasjinten dy't effektiviteit evaluearje koene, hienen 5 pasjinten in parsjele respons, 5 pasjinten hienen in stabile sykte, en 2 pasjinten hienen in progressive sykte. It algemiene responspersintaazje wie 41,7%. De mediane tiid oant in earste respons wie 1,9 moanne (berik, 0,9 oant 3,0), en de mediane doer fan 'e respons wie 14,1 moannen (berik, 5,0 oant 14,2).
Opmerklik is dat pasjint T06 (42-jierrige man), dy't twa eardere terapylinen krigen hie en graad 2 CRS ûnderfûn hie nei TAEST16001-behanneling, in parsjele respons fan boppearm- en meardere longmetastatyske laesjes nei 4 wiken selinfúzje sjen liet, dy't mear as 14 moannen nei de behanneling oanhâlde. Omdat de longmetastatyske laesjes sels op it momint fan progresje in grutte parsjele respons bleaune, ûndergie de pasjint sjirurgyske reseksje fan in laesje yn 'e boppearm. In oare pasjint, T02 (27-jierrige man), dy't weromkommend myxoïde liposarkoom yn it rjochter skonk hie nei fiif operaasjes, liet ek in parsjele respons sjen en duorre mear as 1 jier nei de behanneling.
Yn 2024 rapportearre de American Society of Clinical Oncology (ASCO)phase IIA-stúdzje fan TCR-T mei hege affiniteit (TAEST16001) rjochte op NY-ESO-1 yn sêftweefselsarkoom (NCT05549921).
Metoaden: Dit is in iepen-label, ienarmige stúdzje om de effektiviteit en feiligens fan TAEST16001-sellen te evaluearjen by pasjinten mei avansearre STS (NCT05549921). Ynskreaun pasjinten ûndergien aferese, har isolearre T-sellen waarden yn vitro útwreide nei transduksje mei in lentivirale fektor dy't hege affiniteit NY-ESO-1 TCR ekspressearre. Pasjinten krigen 3-dagen lymfodepletearjende gemoterapy (cyclophosphamide 15 mg/kg/dei en fludarabine 20 mg/m2/dei). TAEST16001-sellen waarden administreare mei 1.2 × 1010± 30% sellen (bepaald troch ús faze I-gegevens) en se krigen ek 14-dagen IL-2 subkutane ynjeksje. Doeleffektiviteit (neffens RECIST 1.1) waard ynsteld op in algemiene responsrate (ORR) = 25% foar de earste faze kohort fan 12 pasjinten.
Resultaten: Fan jannewaris 2024 ôf wiene 8 pasjinten ynskreaun (M:F 4: 4; gemiddelde leeftyd: 40 jier; mediaan eardere regimes: 3 (berik: 2-5)). TAEST16001-sellen lieten in behearsber feilichheidsprofyl sjen dat oerienkomt mei eardere faze I-stúdzje. De faak (n>1) rapportearre graad (G) 3-neiwurkingen wiene lymfocytopenie (n=8), fermindere WBC-telling (n=7), neutropenie (n=6), ferhege γ-GT (n=3), hypokalemie (n=2). Seis pasjinten hiene cytokine-frijlittingssyndroom (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), en 2 pasjinten ûnderfûnen ek G1 ICANS, allegear folslein ferdwûn nei symptomatyske behanneling. Wichtich is dat nei teminsten twa tumorbeoardielingen, 4 in befêstige parsjele respons hiene, 3 hiene in stabile sykte, en 1 hie progressive sykte. De ORR op 'e ôfsnijdatum wie 50%. De mediane tiid oant earste respons wie 1,1 moannen (1,1 oant 2,2) en de mediane doer fan respons wie 5,0 moannen (1,5 oant 8,8). De measte pasjinten wurde noch altyd folge. By it gearfoegjen fan de gegevens foar deselde doasis yn faze I-diel, ORR by in doasis fan 1,2 × 1010wie 54,5% (6/11).
Op it stuit binne der noch in soad klinyske proeven fan nije anty-kankertechnologyen yn Sina dy't pasjinten sykje. Foar oerlis oer nije medisinen en technologyen kinne jo kontakt opnimme mei de Ynternasjonale ôfdieling fan it Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoannûmer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERINSJES
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Pleatsingstiid: 18 desimber 2024