Wat is CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-sel)?
Earst, lit ús ris efkes sjen nei it minsklik ymmúnsysteem.
It ymmúnsysteem bestiet út in netwurk fan sellen, weefsels en organen dy't gearwurkje ombeskermje it lichem. Ien fan 'e wichtige sellen dy't belutsen binne binne wite bloedsellen, ek wol leukocyten neamd,dy't yn twa basistypen komme dy't kombinearje om sykteferwekkers op te sykjen en te ferneatigjen ofstoffen.
De twa basistypen leukocyten binne:
Fagocyten, sellen dy't ynfallende organismen opkôgje.
Lymfocyten, sellen dy't it lichem tastean om eardere ynfallers te ûnthâlden en te werkennen en te helpenit lichem ferneatiget se.
In oantal ferskillende sellen wurde beskôge as fagocyten. It meast foarkommende type is de neutrofyl,dy't benammen baktearjes bestriidt. As dokters soargen meitsje oer in baktearjele ynfeksje, kinne se bestellein bloedtest om te sjen oft in pasjint in ferhege oantal neutrofilen hat dy't troch de ynfeksje feroarsake wurde.
Oare soarten fagocyten hawwe har eigen taken om derfoar te soargjen dat it lichem passend reagearretoan in spesifyk type ynfaller.
De twa soarten lymfocyten binne B-lymphozyten en T-lymphozyten. Lymphozyten begjinneyn it bienmerg en bliuwe dêr en rypje ta B-sellen, of se geane nei de thymusklier, dêr't se útrûpje ta T-sellen. B-lymfocyten en T-lymfocyten hawwe apartefunksjes: B-lymfocyten binne lykas it militêre yntelliginsjesysteem fan it lichem, dy't sykje nei hardoelen en it ferstjoeren fan ferdigeningswurken om har te befeiligjen. T-sellen binne lykas de soldaten, dy't deynkringers dy't it yntelliginsjesysteem identifisearre hat.
Chimere antigenreseptor (CAR) T-seltechnology: is in soarte fan adoptive sellulêreimmunoterapy (ACI). T-sellen fan pasjinten ekspressearje CAR troch genetyske rekonstruksjetechnology, dy't de effektor T-sellen mear rjochte, deadlik en oanhâldend meitsje askonvinsjonele ymmúnsellen, en kinne lokale ymmúnsuppressive mikroomjouwing fan oerwinnetumor en ferbrek it ymmúnsysteem fan 'e gasthear. Dit is in spesifike anty-tumorterapy tsjin ymmúnsellen.
It prinsipe fan CART is om de "normale ferzje" fan 'e eigen ymmún T-sellen fan 'e pasjint te ferwiderjen.en trochgean mei genmanipulaasje, yn vitro gearstalle foar tumorspesifike doelen fan grutteanty-persoanswapen "chimere antigeenreseptor (CAR)", en dan de feroare T-sellen ynfusearjewerom yn it lichem fan 'e pasjint, sille nije oanpaste selreseptors wêze as it ynstallearjen fan in radarsysteem,dy't de T-sellen kin begeliede om kankersellen te lokalisearjen en te ferneatigjen.
It foardiel fan CART by BPIH
Fanwegen de ferskillen yn 'e struktuer fan it intrasellulêre sinjaaldomein hat CAR fjouwer ûntwikkelegeneraasjes. Wy brûke de lêste generaasje CART.
1stgeneraasje: Der wie mar ien intrasellulêre sinjaalkomponint en de tumorremmingeffekt wie swak.
2ndgeneraasje: In ko-stimulearjend molekule tafoege op basis fan 'e earste generaasje, en deIt fermogen fan T-sellen om tumors te deadzjen waard ferbettere.
3rdgeneraasje: Basearre op 'e twadde generaasje fan CAR, it fermogen fan T-sellen om tumor te remmenproliferaasje en it befoarderjen fan apoptose waard signifikant ferbettere.
4thgeneraasje: CAR-T-sellen kinne belutsen wêze by it opromjen fan 'e tumorselpopulaasje trochit aktivearjen fan 'e downstream transkripsjefaktor NFAT om interleukin-12 te indusearjen nei CARherkent it doelantigen.
| Generaasje | Stimulaasje Faktor | Eigenskip |
| 1st | CD3ζ | Spesifike T-selaktivaasje, cytotoksyske T-sel, mar koe net proliferearje en oerlibje yn it lichem. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Foegje kostimulator ta, ferbetterje seltoksisiteit, beheinde proliferaasjefermogen. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Foegje 2 kostimulators ta, ferbetterjeproliferaasjefermogen en toksisiteit. |
| 4th | Selsmoardgen/Amored CAR-T (12IL) Gean CAR-T | Yntegrearje selsmoardgen, ekspressearje ymmúnfaktor en oare krekte kontrôlemaatregels. |
Behannelingsproseduere
1) Isolaasje fan wite bloedsellen: T-sellen fan pasjinten wurde isolearre út it perifeare bloed.
2) Aktivaasje fan T-sellen: magnetyske kralen (keunstmjittige dendrityske sellen) bedekt mei antistoffen wurdebrûkt om T-sellen te aktivearjen.
3) Transfeksje: T-sellen wurde genetysk manipulearre om CAR yn vitro út te drukken.
4) Amplifikaasje: De genetysk modifisearre T-sellen wurde yn vitro amplifisearre.
5) Gemoterapy: De pasjint wurdt foarbehannele mei gemoterapy foardat T-sel-reinfúzje plakfynt.
6) Werynfúzje: Genetysk modifisearre T-sellen ynfusearje werom yn 'e pasjint.
Yndikaasjes
Yndikaasjes foar CAR-T
Respiratoire systeem: Longkanker (Lytsselsik karsinoom, plaveiselselkarsinoom,adenokarsinoom), nasofarynxkanker, ensfh.
Spijsverteringssysteem: Lever-, mage- en kolorektale kanker, ensfh.
Urinesysteem: Nier- en adrenale karsinoom en metastatyske kanker, ensfh.
Bloedsysteem: Akute en groanyske lymfoblastyske leukemy (T-lymfoomútsletten) ensfh.
Oare kankers: Maligne melanoma, boarst-, prostaat- en tongekanker, ensfh.
Sjirurgyske yngreep om de primêre laesje te ferwiderjen, mar de ymmúniteit is leech en it herstel is stadich.
Tumoren mei wiidfersprate metastase dy't gjin operaasje trochgean koene.
De side-effekt fan gemoterapy en radioterapy is grut of net gefoelich foar gemoterapy en radioterapy.
Foarkomt weromkommen fan tumors nei sjirurgy, gemoterapy en radiotherapy.
Foardielen
1) CAR T-sellen binne tige rjochte en kinne tumorsellen mei antigeenspesifisiteit effektiver deadzje.
2) CAR-T-selterapy fereasket minder tiid. CAR T fereasket de koartste tiid om T-sellen te kweken, om't it minder sellen fereasket ûnder itselde behannelingseffekt. De vitro-kultuersyklus kin ynkoarte wurde ta 2 wiken, wat de wachttiid sterk fermindere.
3) CAR kin net allinnich peptide-antigenen werkenne, mar ek sûker- en lipide-antigenen, wêrtroch it doelbereik fan tumorantigenen útwreide wurdt. CAR T-terapy is ek net beheind ta de proteïne-antigenen fan tumorsellen. CAR T kin de sûker- en lipide-net-proteïne-antigenen fan tumorsellen brûke om antigenen yn meardere diminsjes te identifisearjen.
4) CAR-T hat in beskate breedspektrum reprodusearberens. Om't bepaalde plakken yn meardere tumorsellen útdrukt wurde, lykas EGFR, kin in CAR-gen foar dit antygen breed brûkt wurde as it ienris konstruearre is.
5) CAR T-sellen hawwe in ymmúnûnthâldfunksje en kinne lange tiid yn it lichem oerlibje. It is fan grut klinysk belang om weromkommen fan tumors te foarkommen.