satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) is in autologe CAR T-selproduktkandidaat tsjin it proteïne Claudin18.2 dat de potinsje hat om wrâldwiid de earste yn syn klasse te wêzen. Satri-cel rjochtet him op Claudin18.2-positive solide tumors mei in primêre fokus op magekanker/gastro-oesofageale oergongskanker (GC/GEJ) en pankreaskanker (PC).
De definitive follow-upresultaten fan 'e troch ûndersiker inisjearre proef CT041-CG4006 (NCT03874897) fan satricabtagene autoleucel binne publisearre yn Nature Medicine op 3 juny 2024.
Yn totaal diene 98 pasjinten mei oan 'e proef, en de resultaten lieten sjen dat it syktekontrôlesifer (DCR) sa heech wie as 91,8%, 38 pasjinten berikten remisje, it totale remisjepersintaazje wie 38,8%, de mediane progresjefrije oerlibjenstiid (PFS) wie 4,4 moannen, de mediane totale oerlibjenstiid (OS) wie 8,8 moannen, en de mediane doer fan remisje (mDOR) wie 6,4 moannen. Under de 90 pasjinten mei in baseline-doellaesje berikten 70 pasjinten ferskillende graden fan tumorkrimping.
Under 51 pasjinten mei magekanker dy't behannele waarden mei monoterapy mei Satri-cel, wie it syktekontrôlesifer sa heech as 96,1% (49), en it algemiene responspersintaazje wie 54,9% (28). Under harren berikten 27 pasjinten in parsjele respons (PR), 1 pasjint berikte in folsleine respons (CR), en de mediane doer fan respons (mDOR) wie 6,4 moannen.
Konklúzje
Satri-cel lit terapeutysk potinsjeel sjen mei in behearsber feilichheidsprofyl by pasjinten mei CLDN18.2-positive avansearre gastrointestinale kanker.
Op 9 septimber 2023 waarden twa gefallen fan 'e behanneling fan metastatyske pankreaskanker mei CARsgen's CT041, in ynnovative Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-selterapy, publisearre yn Journal of Hematology & Oncology mei de titel "CT041 CAR T-selterapy foar Claudin18.2-positive metastatyske pankreaskanker".
Foar gefal 1 waard by in 58-jierrige frou alvleesklierkanker diagnostisearre mei long- en lymfekliermetastase. Earste-line nab-paclitaxel plus gemcitabine en twadde-line irinotecan-liposoom plus 5-flurouracil mislearren foardat se ynskreaun waard yn 'e klinyske proef fan CT041, nei't de ekspresje fan CLDN18.2 as 2+/70% befêstige wie. Nei lymfodepletie besteande út fludarabine, cyclophosphamide en nab-paclitaxel, waard in CT041-dosis fan 250 × 106sellen waarden yn septimber 2021 oan 'e pasjint tadien. Der kaam cytokine-frijlittingssyndroom (CRS) fan graad 2 foar, dat letter kontrolearre waard troch tocilizumab. Partiële respons (PR) waard berikt neffens RECIST v1.1, mei in grutte krimp fan longmetastase.
Foar gefal 2 waard by in 75-jierrige frou de diagnoaze pT2N0-pankreaskanker diagnostisearre nei't se yn maaie 2019 in operaasje ûndergien hie. Longmetastase waard fûn nei 5 moannen tidens routine post-operaasje follow-up. S-1-monoterapy waard jûn as de earste-line gemoterapy begjinnend fan desimber 2019. Tidens de palliative strieling yn it sjirurgyske gebiet waard tumorprogresje yn 'e longen waarnommen. Om't de CLDN18.2-ekspresje waard bepaald as 3+/60%, waard de pasjint ynskreaun yn 'e klinyske proef fan CT041. Nei it ûntfangen fan lymfodepletie besteande út fludarabine, cyclophosphamide en nab-paclitaxel, waard de pasjint ynfoege mei in CT041-dosis fan 250 × 106sellen yn july 2021. Pasjint ûnderfûn graad 2 CRS, dy't fierder kontroleare waard mei tocilizumab. PR waard berikt sûnt de earste evaluaasje 4 wiken nei ynfúzje. Doellesjes fan longmetastase ferdwûnen dêrnei en berikte in folsleine respons. De tumor wie noch ûnder goed kontrôle oant de lêste follow-up yn july 2023. It oantal CLDN18.2 CAR-kopyen yn perifeare bloed liet by beide pasjinten in rappe tanimming nei ynfúzje sjen, mei in pyk binnen 2 wiken. Tagelyk joegen fluoreszinsje-aktivearre selsorteringsresultaten in tanimming oan fan CD8 T-sellen en Treg-sellen yn perifeare bloed, neist in fermindering fan CD4 T-sellen en B-sellen. Dizze ferskowingen yn ymmúnselfenotypen lieten in gruttere persistinsje sjen yn ferliking mei feroaringen yn cytokinenivo's.
Op it stuit binne der in soad oare CAR-T klinyske proeven yn Sina, en se binne op syk nei pasjinten. Foar oerlis oer nije medisinen en technologyen kinne jo kontakt opnimme mei de Ynternasjonale ôfdieling fan it Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoannûmer: 4008803716
E-post:myimmnet@163.com
Referinsjes
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Pleatsingstiid: 21 novimber 2024