Glioblastoma Multiforme (GBM) is ien fan 'e deadlikste kankersoarten, en hast alle pasjinten ûnderfine weromkommen mei de hjoeddeiske standert soarch foar nij diagnostisearre GBM. De weromkommende GBM (rGBM) lit in mediane oerlibjen fan minder as 8 moannen sjen mei beheinde terapeutyske opsjes.
TX103 is in CAR-T-selterapymedisyn dat rjochte is op B7-H3, ûnôfhinklik ûntwikkele en autorisearre mei Sineeske en ynternasjonale patinten. De foarriedige klinyske resultaten fan TX103-behanneling foar weromkommende gliomen binne presintearre op 'e jierlikse gearkomste fan' e American Society of Clinical Oncology (ASCO) yn 2024.(NCT05241392）.
Metoaden: Dit is in iepen, ienarmige, "3+3" dosis-eskalaasje- en meardere dosestúdzje. It primêre doel wie om de feiligens en de maksimaal tolerearre dosis te evaluearjen. Sekundêre doelen omfette oerlibjensútkomsten, tumorreaksjes, immunologyske reaksjes en farmakokinetyske parameters. Pasjinten fan 18 oant 75 jier waarden ynskreaun mei befêstige weromkommen troch ôfbyldingsscan en B7-H3-ekspresje >= 30% troch immunohistochemyske analyze. TX103 waard intrakavity en/of intraventrikulêr oan pasjinten tadien fia in Ommaya-reservoir. TX103 waard twa-wyklikse oan pasjinten jûn yn elke syklus op dosisnivo's 1, 2 en 3 (respektyflik 20, 60, 150 miljoen sellen), mei fjouwer syklusen as ien kuur.
Resultaten: Tusken maart 2022 en jannewaris 2024 krigen 13 pasjinten teminsten ien intrakraniale ynfúzje fan TX103, mei 3, 4 en 6 pasjinten yn dosisnivo's 1, 2 en 3, respektivelik. It mediane oantal ynfúzjesyklusen wie 4 (Min, Maks 1,9). Alle pasjinten waarden opnommen yn 'e feiligensanalyse, wêrby't gjin dosisbeperkende toksisiteit of CAR-T-behanneling-relatearre dea oantoand waard. Alle pasjinten ûnderfûnen teminsten ien neidielige barren (AE), en de behanneling-relatearre AE's (TRAE's) omfette cytokine-frijlittingssyndroom, ferhege intrakraniale druk (ICP), hoofdpijn, epilepsy, fermindere bewustwêzensnivo, braken en pyrexia. De measte TRAE's wiene graad 1-2, wylst trije graad-3 TRAE's waarden waarnommen: ien gefal fan ferhege ICP yn dosisnivo 2, ien gefal fan epilepsy en in oar gefal fan fermindere bewustwêzensnivo yn dosisnivo 3. Fan jannewaris 2024 kamen seis pasjinten fan dosisnivo's 1 en 2 yn oanmerking foar in 12-moanne oerlibjensbeoardieling; It totale oerlibjenssifer (OS) nei 12 moannen wie 83,3% (95% CI: 58,3%~100%), en de mediane OS wie 20,3 moannen (95% CI: 20,3~net berikt). Twa fan 'e trije pasjinten fan dosisnivo 2 berikten respektivelik partielle en folsleine responsen. Nei CAR-T-administraasje waarden wichtige ferhegingen fan cytokines, ynklusyf IL-6 en IFN-γ, en ferhege kopynûmers fan it CAR-gen waarnommen yn 'e serebrospinale floeistof, wylst allinich minimale ferhegingen waarden waarnommen yn it perifeare bloed.
Konklúzjes: Yn dizze proef wurdt it behanneljen fan rGBM mei TX103 feilich en tolerearre achte. Dizze tuskentiidske resultaten stypje fierdere stúdzje mei TX103 om de oerlibjensútkomsten by pasjinten mei rGBM te ferbetterjen.
Op it stuit binne der in soad oare CAR-T klinyske proeven yn Sina, en se binne op syk nei pasjinten. Foar oerlis oer nije medisinen en technologyen kinne jo kontakt opnimme mei de Ynternasjonale ôfdieling fan it Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoannûmer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Pleatsingstiid: 9 desimber 2024