Op 20 july, de nije medisynapplikaasjeDe NDA (National Medical Products Administration) fan pCAR-19B, ûnôfhinklik ûntwikkele troch Precision Biology, is offisjeel akseptearre troch de China National Medical Products Administration (NMPA). Dit produkt is it earste CAR-T-produkt foar leukemy by bern yn Sina, dat brûkt wurdt om pasjinten fan 3-21 jier te behanneljen mei CD19-positive weromkommende/refraktêre akute lymfoblastyske leukemy (ALL).
Akute lymfoblastyske leukemy (ALL) is ien fan 'e meast foarkommende maligne tumors by bern en in wichtige oarsaak fan mortaliteit by bern en adolesinten. De chimere antigenreseptor (CAR-T) selterapy hat de behanneling fan weromkommend/refraktêr (R/R) B-sel ALL revolúsjonearre, mei it earste FDA-goedkarde produkt, Kymriah (tisagenlecleucel) ûntwikkele troch Novartis, wêrtroch't remisjesifers en oerlibjenstiden signifikant ferbettere binne.
pCAR-19B is in autolooch CAR-T-selprodukt mei in optimalisearre humanisearre CD19-spesifyk single-chain variable fragment (scFv) ûntworpen om feiligenssoargen oan te pakken.
Yn novimber 2023 hat pCAR-19B de "Breakthrough Therapy Designation" krigen fan 'e China National Medical Products Administration foar de behanneling fan B-ALL.
De effektiviteit en feiligensútkomsten fan pCAR-19B yn in wichtige klinyske proef mei Sineeske pediatryske en jonge folwoeksen pasjinten mei R/R B-sel ALLwaard oankundige byde 66e jierlikse gearkomste fan 'e Amerikaanske Feriening foar Hematology (ASH).
Metoaden: Dizze faze 2-stúdzje (NCT05334823) wie in ienarmige, iepen-label, multysintra-stúdzje. Pasjinten fan ≥ 3 en ≤ 21 jier by screening mei befêstige CD19+ R/R B-ALL waarden opnommen. It primêre einpunt wie it algemiene remisjetaryf (ORR), definiearre as folsleine remisje (CR) plus CR mei ûnfolslein bloedherstel (CRi) binnen 3 moannen nei ynfúzje.
Resultaten: Op 18 april 2024 wiene 89 pasjinten ynskreaun en hiene se leukaferese ûndergien, wêrfan 64 pasjinten pCAR-19B-ynfúzje krigen. Der wiene gjin gefallen fan produksjefalen. Under de ynfusearre pasjinten wie 6,25% (4/64) refraktêr en 93,75% (60/64) wie weromfallen nei meardere rigels fan eardere terapy of allogene stamseltransplantaasje. De mediane leeftyd wie 11 jier (berik 3-21), en 56,25% (36/64) wiene manlju. Derneist droech 75% (48/64) fan 'e pasjinten teminsten ien heechrisikogen. De mediane blastlast fan it bonkenmerg (BM) by baseline wie 58,3% (berik 5%-98%) mei in swiere BM blastlast (≥50%) waarnommen by 56,25% fan 'e pasjinten.
By in mediane follow-up fan 211 dagen (berik 35-750) wie de bêste ORR 90,63% (58/64), mei 78,13% fan 'e pasjinten (50/64) dy't CR berikten en 12,5% fan 'e pasjinten (8/64) dy't CRi berikten, wat de effektiviteit fan 'e kommersjele anti-CD19 CAR-T-terapyprodukten dy't rapportearre binne yn R/R B-ALL oertrof. 98,27% (57/58) fan 'e pasjinten mei ORR berikten negative minimale residuele sykte (MRD)-negative remisje. De ORR nei 3 moannen wie 76,56% (49/64). De mediane doer fan respons (DOR) wie 10,61 moannen (95% fertrouwensynterval 7,66-20,96). De mediane totale oerlibjenstiid (OS) wie 23,92 moannen (95% fertrouwensynterval 9,86-NR).
Cytokine-frijlittingssyndroom (CRS) en ymmún-effektorsel-assosjeare neurotoksisiteitssyndroom (ICANS) kamen foar by respektivelik 98,44% en 50% fan 'e pasjinten. Graad ≥3 CRS en ICANS waarden waarnommen by respektivelik 29,69% en 39,06% fan 'e pasjinten. De mediane doer fan Graad ≥3 CRS en ICANS wie respektivelik 4 dagen en 3 dagen. Der wiene gjin deaden taskreaun oan CRS of ICANS.
Konklúzjes: Nettsjinsteande in swiere lêst fan BM-blasten en in heech risiko op genetyske fariaasjes, liet pCAR-19B hege remisjesifers sjen, berikte in hege taryf fan MRD-negative remisje, duorsume reaksjes en in tolerearber feiligensprofyl. Dizze stúdzje fertsjintwurdiget de earste wichtige klinyske proef fan B-ALL by bern yn in Aziatyske befolking, en biedt in nije behannelingopsje foar Sineeske pediatryske en jongfolwoeksen pasjinten mei R/R B-ALL.
Op it stuit binne der in soad oare CAR-T klinyske proeven yn Sina, en se binne op syk nei pasjinten. Foar oerlis oer nije medisinen en technologyen kinne jo kontakt opnimme mei de Ynternasjonale ôfdieling fan it Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoannûmer: 4008803716
E-post:myimmnet@163.com
Referinsjes
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Pleatsingstiid: 22 novimber 2024