Op 5 maart 2025 kundige Ascentage Pharma oan dat har medisyn, olverembatinib, in Breakthrough Therapy Designation (BTD) hat krigen fan it Center for Drug Evaluation (CDE) fan 'e National Medical Products Administration (NMPA) fan Sina, foar kombinaasje mei gemoterapy mei lege yntensiteit foar de earste-line behanneling fan nij diagnostisearre pasjinten mei Philadelphia-chromosoom-positive (Ph+) akute lymfoblastyske leukemy (ALL).
Dit markearret de tredde BTD dy't yn Sina oan olverembatinib takend waard, mei de earste BTD dy't yn maart 2021 takend waard, foar de behanneling fan pasjinten mei chronike-faze chronike myeloïde leukemy (CML-CP) dy't resistint en/of yntolerant binne foar earste- en twadde-generaasje tyrosine kinase-ynhibitoren (TKI's); en de twadde BTD dy't yn juny 2023 takend waard, foar de behanneling fan pasjinten mei succinaatdehydrogenase (SDH)-defisjinte gastrointestinale stromale tumor (GIST) dy't earste-line behanneling krigen hiene.
Oankundige op 'e 66e jierlikse gearkomste fan 'e American Society of Hematology (ASH) Feiligens en effektiviteit fan Olverembatinib (HQP1351) kombineare mei Lisaftoclax (APG-2575) by bern en adolesinten mei weromkommende/refraktêre Philadelphia-chromosoom-positive akute lymfoblastyske leukemy (R/R Ph ALL): earste rapport fan in Fase 1-stúdzje.
Olverembatinib, in nije tredde-generaasje TKI, wurdt goed ferneare en oefenet sterke en duorsume antileukemyske aktiviteit út by pasjinten mei swier foarbehannele CP-CML mei of sûnder T315I-mutaasje. Undersyk nei lisaftoklax, in nije BCL-2-remmer, hat klinyske antitumorfoardielen sjen litten by pasjinten mei meardere hematologyske maligniteiten. Op it stuit binne d'r gjin effektive behannelingopsjes beskikber foar pediatryske pasjinten mei R/R Ph+ ALL. Dizze stúdzje wie ûntworpen om de feiligens, effektiviteit en farmakokinetyske (PK) profyl fan olverembatinib allinich of yn kombinaasje mei lisaftoklax te ûndersiikjen by bern en adolesinten mei R/R Ph ALL.+
Dit wie in iepen-label, faze 1b-stúdzje (NCT05495035) dy't bern en adolesinten fan < 18 jier mei R/R Ph ALL-resistint of -yntolerant foar teminsten 1 tyrosinekinase-ynhibitor (TKI) ynskreau (earder gebrûk fan TKI's waard net beskôge as pasjinten in T315I-mutaasje hiene). Pasjinten moasten in foldwaande Karnofsky/Lansky-prestaasjestatusskoare en oargelfunksje hawwe. Pasjinten mei symptomatyske steurnissen fan it sintrale senuwstelsel of wichtige bloedingen, dy't net relatearre wiene oan PhALL, waarden útsletten. Olverembatinib waard oraal administraasje mei in folwoeksene-ekwivalente dosis (AED) fan 40 mg om de oare dei foar 2 wiken (dagen [D] 1-14), folge troch deselde dosis olverembatinib yn kombinaasje mei lisaftoklax mei in tawiisde dosis fan 200/400/600 mg (AED) deistich (QD) op D13-42 (in 3-dagen dosisferheging fan D13-15 wie nedich). Dexamethason 6 mg/m++ 2/dei waard oraal QD administraasje fan D15-42. De primêre einpunten omfette feiligensbeoardielingen, algemiene responsrate (ORR), mjitbere negativiteitsrate fan residuele sykte (MRD), en PK-skaaimerken fan olverembatinib allinich/yn kombinaasje mei lisaftoklax.
Fan septimber 2022 oant juny 2024 waarden yn totaal 10 pasjinten ynskreaun. De mediane (berik) leeftyd wie 13,0 (11-15) jier, en 6 pasjinten wiene manlju. It mediane (berik) lichemsgewicht wie 49,85 (35,9-86,0) kg. Njoggen (90,0%) pasjinten ekspressearren it p190-transkript en 1 pasjint (10,0%) ekspressearre it p210-transkript. Trije pasjinten hienen BCR-ABL1-mutaasjes [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] by baseline. Nei't 1 pasjint stoppe wie mei de proef fanwegen in oanfal op D1 fan Kursus 1 (C1D1), waarden 9 yn oanmerking kommende pasjinten opnommen yn it 3+3 dosis-eskalaasjemodel (n = 6, R/R; n = 3, yntolerant): 3 pasjinten yn elke Arm (A, B en C) by tawiisde lisaftoklax-dosearringsnivo's fan respektivelik 200, 400 en 600 mg (AED). Dizze pasjinten foltôgen 42 dagen behanneling en waarden beoardiele foar de primêre einpunten. Seis fan de 10 pasjinten ûnderfûnen graad ≥ 3 hematologyske behanneling-opkommende bywurkingen, ynklusyf bloedarmoede (3/10), neutropenie (7/10) en trombocytopenie (3/10); 1 pasjint hie in graad 3 alanine-aminotransferase-ferheging dy't late ta stopsetten fan de behanneling, en 1 pasjint hie in oanfal op C1D1 (dy't stoppe mei de proef). Under 6 pasjinten dy't evaluearber wiene foar morfologyske reaksjes, wiene ORR (folsleine remisje [CR] + CR mei ûnfolsleine herstel fan it oantal pasjinten), parsjele reaksje, en gjin reaksje tariven respektivelik 2 (33,3%), 2 (33,3%), en 2 (33,3%) oan 'e ein fan olverembatinib monotherapy (EOM) en 5 (83,3%), 0, en 1 (16,7%) oan 'e ein fan 'e olverembatinib en lisaftoklax kombinaasjekuer (EOC). Fiif fan 'e 7 evaluearbere pasjinten berikten MRD-negatyf, wêrfan 1 by EOM en 4 by EOC wie. Foarriedige PK-analyses lieten ferlykbere PK-skaaimerken en fergelykbere bleatstelling sjen tusken pediatryske en folwoeksen populaasjes foar olverembatinib en lisaftoklax. Der wie gjin wichtige opgarjen nei meardere doses, en gjin medisyn-medisyn-ynteraksjes waarden waarnommen tusken olverembatinib en lisaftoklax.
Dizze foarriedige gegevens lieten sjen dat olverembatinib yn kombinaasje mei lisaftoklax in feilich en effektyf regime liket te wêzen by pasjinten mei R/R Ph ALL. Dit regime resultearre yn beloftefolle CR-sifers sûnder yntinsive gemoterapy of immunoterapy. De stúdzje is op it stuit yn 'e dosis-útwreidingsfaze.
Op it stuit binne der noch in soad klinyske proeven fan nije anty-kankertechnologyen yn Sina dy't pasjinten sykje. Foar oerlis oer nije medisinen en technologyen kinne jo kontakt opnimme mei de Ynternasjonale ôfdieling fan it Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoannûmer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referinsjes
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Pleatsingstiid: 12 maart 2025