Op 22 febrewaris 2025 is de New Drug Application (NDA) foar ipilimumab-ynjeksje (anti-CTLA-4 monoklonale antistof; R&D-koade: IBI310) akseptearre troch it Center for Drug Evaluation (CDE) fan 'e National Medical Products Administration (NMPA) fan Sina en is de oantsjutting Priority Review takend yn kombinaasje mei sintilimab as neoadjuvante behanneling foar resektabele mikrosatelliet-instabiliteit-hege (MSI-H) of mismatch-reparaasje-deficiënte (dMMR) darmkanker.
Dit is de earste NDA fan Sina foar in binnenlânske CTLA-4-remmer en in oare mylpeal dy't de liedende posysje fan sintilimab yn kanker-immunoterapy fersterket. Immune checkpoint-blokkade (ICB)-terapy rjochte op PD-1 en CTLA-4 hat de onkologyske behanneling transformearre, ipilimumab mei sintilimab as in neoadjuvante behanneling koe it R0-reseksjetaryf ferheegje, in patologyske folsleine respons berikke, en de mearderheid fan pasjinten befrijje fan adjuvante gemoterapylasten. Dizze nije behanneling wurdt ek ferwachte om it weromkommenssifer te ferminderjen en de lange-termyn prognose te ferbetterjen, wat nei ferwachting foardielich wêze sil foar pasjinten mei MSI-H/dMMR-darmkanker nei goedkarring fan 'e NDA.
De NDA-akseptaasje en Priority Review-oantsjutting binne basearre op resultaten fan in randomisearre, kontroleare, multisintra, pivotale Fase 3 klinyske proef (NeoShot, NCT05890742) dy't de feiligens en effektiviteit fan ipilimumab yn kombinaasje mei sintilimab as neoadjuvante terapy evaluearre en yn ferliking mei direkte radikale sjirurgy foar MSI-H/dMMR-darmkanker. De primêre einpunten binne patologysk folsleine respons (pCR) taryf en evenemintfrije oerlibjen (EFS). Tuskentiidske analyze troch de Independent Data Monitoring Committee (IDMC) liet sjen dat de NeoShot-proef syn primêre einpunt berikt hat.
Per 4 febrewaris 2024 wiene 101 pasjinten ynskreaun (manlju: 55,4%, mediane leeftyd: 56 jier, ECOG PS 1: 54,5%, heech risiko: 76,2%) en willekeurich ferdield yn groep A (n = 52) en groep B (n = 49). Yn groep A hie 1 pasjint in iere beëiniging fan behanneling (stopsetten fan behanneling). Yn groep B hienen 4 pasjinten in iere beëiniging fan behanneling (1 stopsetten, 1 ferstoar, 2 gongen troch mei neoadjuvante sintilimab). Plande kurative reseksje waard útfierd by 51 (98,1%) pasjinten yn arm A en 45 (91,8%) pasjinten yn arm B. Postoperative evaluaasje liet mismatch repair-proficient (pMMR) sjen by 1 pasjint elk yn arm A en arm B. De pCR-tariven wiene 80,0% (40/50, 95%CI: 66,3-90,0) yn arm A vs 47,7% (21/44, 95%CI: 32,5-63,3) yn arm B (p = 0,0007). Alle pasjinten dy't sjirurgy krigen hienen in R0-reseksje. De mediane tiid tusken de earste doasis neoadjuvante behanneling en sjirurgy wie 47 dagen (berik: 35-82). Fertraging fan sjirurgy kaam foar by 3 pasjinten, wêrûnder 2 pasjinten yn arm A fanwegen graad 2 hypothyroïdie (2 dagen fertraging) en graad 1 hyperthyroïdie (13 dagen fertraging), en 1 pasjint yn arm B om in oare reden (26 dagen fertraging). Behanneling-emergent side-effekten (TEAE's) kamen foar by 46 pasjinten (88,5%, graad ≥3 yn 13 pasjinten) yn arm A en 39 pasjinten (79,6%, graad ≥3 yn 9 pasjinten) yn arm B. Immuun-relatearre side-effekten (irAE's) kamen foar by 22 pasjinten (42,3%) yn arm A en 18 pasjinten (36,7%) yn arm B. Graad ≥3 irAE's kamen foar by 3 pasjinten yn arm A, ynklusyf ymmún-bemiddelde myokarditis, ileus en enteritis, en by 4 pasjinten yn arm B, ynklusyf ferhege alanine-aminotransferase, útslach, hypothyroïdie en myokarditis. Serieuze TRAE's kamen foar by 4 (7,7%) pasjinten yn earm A en 3 (6,1%) pasjinten yn earm B. TRAE dy't ta de dea liede, kaam foar by 1 pasjint yn earm B (myokarditis).
Oer Ipilimumab
Ipilimumab (R&D-koade: IBI310) is in folslein minsklike monoklonale antistofynjeksje dy't ûnôfhinklik ûntwikkele is troch Innovent. Ipilimumab kin spesifyk bine oan cytotoksysk T-lymfocyt-assosjeare antigen 4 (CTLA-4), wêrtroch't CTLA-4-mediearre T-selremming blokkearre wurdt, T-selaktivaasje en proliferaasje befoardere wurdt, de tumor-ymmúnreaksje ferbetteret en antitumor-effekten berikt wurdt.
De NDA foar ipilimumab yn kombinaasje mei sintilimab as neoadjuvante behanneling foar resektabele mikrosatelliet-instabiliteits-hege (MSI-H) of mismatch-reparaasje-deficiënte (dMMR) darmkanker is ûnder NMPA-beoardieling en hat de oantsjutting Priority Review krigen.
Oer Sintilimab
Sintilimab, yn Sina op 'e merk brocht as TYVYT (sintilimab-ynjeksje), is in PD-1 immunoglobuline G4 monoklonale antistof dy't tegearre ûntwikkele is troch Innovent en Eli Lilly and Company. Sintilimab is in soarte immunoglobuline G4 monoklonale antistof, dy't bindt oan PD-1-molekulen op it oerflak fan T-sellen, de PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1)-paad blokkearret, en T-sellen reaktivearret om kankersellen te deadzjen.
Op it stuit binne der noch in soad klinyske proeven fan nije anty-kankertechnologyen yn Sina dy't pasjinten sykje. Foar oerlis oer nije medisinen en technologyen kinne jo kontakt opnimme mei de Ynternasjonale ôfdieling fan it Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoannûmer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referinsjes
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Pleatsingstiid: 25 febrewaris 2025