17 july 2025 - Innovent Biologics kundige oan dat Nature Medicine de resultaten publisearre hat fan 'e Fase 1 klinyske stúdzje fan IBI343, in ynnovative anti-CLDN18.2 ADC, foar de behanneling fan avansearre maag/gastro-oesofageale junction (G/GEJ) adenokarsinoom. Publikaasje yn dit liedende ynternasjonale akademyske tydskrift jout de sterke erkenning oan fan it klinyske potinsjeel fan 'e terapy en markearret in oare wichtige mylpeal yn 'e foarútgong fan Sina yn it ûntwikkeljen fan nije anty-tumor medisinen. Op basis fan 'e stúdzjeresultaten waard yn 2024 in multiregionale Fase 3 klinyske proef (G-HOPE-001, NCT06238843) lansearre om IBI343 fierder te evaluearjen as in feilige en effektive behannelingopsje foar pasjinten mei avansearre G/GEJ AC.
Op it stuit binne der noch in soad klinyske proeven fan nije anty-kankertechnologyen yn Sina dy't pasjinten sykje. Foar oerlis oer nije medisinen en technologyen kinne jo kontakt opnimme mei de Ynternasjonale ôfdieling fan it Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoannûmer: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
E-post:myimmnet@163.com
Maagkanker bliuwt ien fan 'e meast foarkommende maligne tumors yn 'e wrâld. Neffens de GLOBOCAN 2022-statistiken stiet it op it fyfde plak fan 'e meast foarkommende maligne tumor en de fyfde liedende oarsaak fan kankerrelatearre dea wrâldwiid, mei in rûsde 970.000 nije gefallen en 660.000 deaden jierliks. Elk jier rapportearret Sina 359.000 nije gefallen en 260.000 deaden troch magekanker, wat respektivelik 37,0% en 39,4% fan 'e wrâldwide totalen fertsjintwurdiget, wat in wichtige ûnfoldwaande medyske need oanjout.
CLDN 18.2 is in tight junction-proteïne dat ûnder normale fysiologyske omstannichheden útdrukt wurdt yn differinsjearre epitheelzellen op it maagslijmvlies. Eardere stúdzjes hawwe oantoand dat Claudin18.2 yn hege mjitte útdrukt wurdt yn meardere soarten kanker, ynklusyf maagkanker (60-80%), pankreaskanker (50%), sloktermkanker (30-50%) en longkanker (40-60%). It rjochtsjen op CLDN18.2 mei monoklonale antistoffen (mAbs) en ADC's is in beloftefolle nije oanpak foar it behanneljen fan maagkanker.
Dizze publisearre stúdzje is in wrâldwide, multisintra Fase 1 klinyske proef (ClinicalTrial.gov identifier: NCT05458219) ûntworpen om de feiligens, tolerânsje en foarriedige effektiviteit fan IBI343 te evaluearjen by pasjinten mei avansearre solide tumors. Tusken 26 oktober 2022 en 30 juny 2024 waarden yn totaal 116 ûnderwerpen mei avansearre G/GEJ-adenokarsinoom ynskreaun om IBI343-monoterapy te ûntfangen (8 yn eskalaasje en 108 yn útwreiding).
Oer IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 is in rekombinant minsklik anti-CLDN18.2 monoklonaal antistof-drugkonjugaat (ADC) ûntwikkele troch Innovent Biologics. It bindt spesifyk oan 'e tumorsellen dy't CLDN18.2 ekspressearje, wêrtroch't CLDN18.2-ôfhinklike internalisaasje fan 'e ADC ûntstiet. Sadree't it yn 'e sel sit, wurdt de cytotoksyske lading frijlitten, wat resulteart yn DNA-skea en úteinlik apoptose fan 'e tumorsellen. It frijlitten medisyn kin ek oer it plasmamembraan ferspriede om buorsellen te berikken en te deadzjen, wat resulteart yn in "bystander killing effect".
As in ynnovative TOPO1i ADC hat IBI343 yn dizze Fase 1 klinyske stúdzjes tolerearbere feiligens en bemoedigjende effektiviteitssignalen oantoand. It terapeutyske potinsjeel fan IBI343 wurdt op it stuit ûndersocht yn tumortypen lykas magekanker en pankreaskanker.
De multi-regionale Fase 3 klinyske proef fan IBI343 foar avansearre adenokarsinoom fan 'e maag/gastro-oesofageale oergong rekrutearret no pasjinten (G-HOPE-001, NCT06238843). De relevante yndikaasje hat Breakthrough Therapy Designation (BTD) krigen fan 'e Sineeske NMPA.
De multi-regionale Fase 1 klinyske proef fan IBI343 foar avansearre pankreas ductaal adenokarsinoom skriuwt ek pasjinten yn (NCT05458219). Dizze yndikaasje hat Fast Track Designation (FTD) krigen fan 'e Amerikaanske FDA en hat BTD krigen fan 'e Sineeske NMPA.
IBI343 hat oantoand dat tumorreaksje en oerlibingsfoardielen oanmoedigjend binne
De stúdzje analysearre de effektiviteitsgegevens fan evaluearbere ûnderwerpen mei hege ekspresje fan CLDN18.2 (≥75% tumorsellen mei membraneuze kleuringsintensiteit ≥2+ troch IHC), yn 'e twa dosisgroepen fan 6 mg/kg en 8 mg/kg.
By 6 mg/kg (N=31) hienen 15 pasjinten parsjele responsen (PR), wêrûnder 9 pasjinten mei befêstige PR's en 1 pasjint dy't op befêstiging wachte. De befêstige ORR wie 29,0% (95% CI: 14,2-48,0) en it syktekontrôlesifer (DCR) wie 90,3% (95% CI: 74,2-98,0). By 9 pasjinten mei befêstige respons wie de mediane doer fan respons (DoR) 5,6 moannen (95% CI: 2,8-7,0). De mediane follow-up wie 10,6 moannen (95% CI: 9,7-11,5) foar PFS en OS. De mediane PFS wie 5,5 moannen (95% CI: 4,1-7,0). OS-gegevens wiene net folwoksen mei de hjoeddeiske mediane OS fan 10,8 moannen (95% CI: 6,8-NC). Nei de data-ôfsnijing waard de respons fan 'e oerbleaune 1 pasjint befêstige op 26 july 2024 en waard de befêstige ORR bywurke nei 32,3% (95% CI: 16,7-51,4).
By 8 mg/kg (N=17) wiene 17 pasjinten mei hege ekspresje fan CLDN 18.2 evaluearber. Under harren hienen 9 pasjinten PR's, wêrûnder 8 pasjinten befêstige PR. De befêstige ORR wie 47,1% (95% CI: 23,0-72,2), en de DCR wie 88,2% (95% CI: 63,6-98,5). By acht pasjinten mei befêstige respons wie de mediane DoR 5,7 moannen (95% CI: 2,7-NC). Fan alle G/GEJ-adenokarsinoompasjinten mei hege CLDN18.2-ekspresje behannele mei 8 mg/kg (N=19, ynklusyf 1 pasjint fan dosiseskalaasje en 18 pasjinten fan dosisútwreiding), wie de mediane follow-up 8,1 moannen (95% CI: 7,6-8,5) foar PFS en OS. De mediane PFS wie 6,8 moannen (95% CI: 2,8-7,5), en de mediane OS waard net berikt, mei eveneminten dy't foarkamen by 36,8% fan 'e pasjinten.
IBI343 liet ek superieure feiligens sjen
Under alle pasjinten mei G/GEJ-adenokarsinoom (n=116, ynklusyf 8 pasjinten mei magekanker út 'e dosis-eskalaasjefaze), hienen 66,4% fan 'e pasjinten (77/116) ≥3 TEAE's. De meast foarkommende ≥3 TEAE's (≥35%) wiene in fermindere neutrofyltelling (28,4%), in fermindere wite bloedsellentelling (25,9%), en bloedarmoede (16,4%). Der wiene tige pear graad ≥3 gastrointestinale bywurkingen, ynklusyf mar 1,7% fan graad ≥3 mislikens. Der waard gjin ynterstitiële longsykte fan hokker graad dan ek rapportearre. Behanneling-relatearre toksisiteit waard fermindere mei foldwaande stypjende behanneling, en de algemiene feiligens wie te fernearen.
Op it stuit binne der noch in soad klinyske proeven fan nije anty-kankertechnologyen yn Sina dy't pasjinten sykje. Foar oerlis oer nije medisinen en technologyen kinne jo kontakt opnimme mei de Ynternasjonale ôfdieling fan it Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoannûmer: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
E-post:myimmnet@163.com
Pleatsingstiid: 22 july 2025