In Russyske universiteitsprofessor yn syn lette santiger jierren lijt oan in avansearre multipel myeloom. Nei't er meardere behannelingen en twa weromkommende gefallen fan autologe transplantaasje ûndergien hie, learde er oer de baanbrekkende anty-kankerterapy CAR-T yn Sina, dat er kaam nei Sina om CAR-T-selterapy te ûntfangen en waard nei 13 dagen werynfúzje sûnder problemen ûntslein. En yn it lêste follow-uprapport hat de dokter al in folsleine remisje (CR) sjoen yn syn ûndersyksresultaten.
CAR-T-terapy, of chimere antigeenreseptor T-selterapy, is in wichtige trochbraak yn personaliseare sellulêre immunoterapy foar kanker. It proses omfettet it sammeljen fan 'e T-sellen fan' e pasjint, wêrnei't in vitro genetyske modifikaasjes fan T-sellen wurde makke om it fermogen fan 'e T-sellen om spesifyk kankers te werkennen te ferbetterjen. Dizze modifisearre T-sellen (d.w.s. CAR-T-sellen) wurde dan werom yn 'e pasjint ynfoege.
KQ-2003 is in BCMA/CD19 dûbel-rjochte CAR T-selterapyprodukt, dat gebrûk makket fan 'e lêste parallelle CAR-struktuer om de selaktiviteit en oanhâldendheid te ferbetterjen, en de dûbele CAR-struktuer ferminderet it ûntkommen fan antigeen fan single-target-terapy.
In prospektive troch ûndersikers inisjearre stúdzje (NCT04714827) yn Sina hat as doel de feiligens, tolerânsje en foarriedige effektiviteit fan KQ-2003 CAR-T-sellen te evaluearjen by pasjinten (ptn) mei weromkommend/refraktêr meardere myeloom (RRMM), benammen by dyjingen mei ekstramedullêre sykte (EMD).
Metoade
Dizze prospektive, multi-sintra, iepen label, dosis-eskalaasjeproef registrearret RRMM-pasjinten mei ≥1 eardere terapyline ynklusyf proteasoomremmer (PI), en immunomodulatory drug (IMiD's), en/of anti-CD38. Pasjinten krigen lymfodeleksje mei fludarabine (30 mg/m2/dei) en cyclophosphamide (300 mg/m2/dei) op dagen -5 oant -3, en dêrnei in ienmalige intraveneuze ynfúzje fan KQ-2003 CAR-T-sellen (dei 0) yn trije dosisnivo's (DL) basearre op in standert 3+3-ûntwerp: DL1, DL2, of DL3 (1.0, 2.0, of 3.0×106 CAR+ sellen/kg). It doel wie om de feiligens, tolerânsje, foarriedige effektiviteit en PK/PD-skaaimerken te evaluearjen, en om de maksimale tolerearre dosis (MTD), dosisbeheinende toksisiteit (DLT) te bepalen. Hematologyske respons waard beoardiele neffens IMWG-kritearia en minimale residuele sykte (MRD) troch nije generaasjestream (NGF). EMD waard beoardiele neffens Proposal Refinement PET Response Criteria.
Resultaten
Fan 'e klinyske grinswearde fan 25 july 2024 ôf krigen 23 pasjinten (52,2% manlju; mediane leeftyd 64 (berik 52-77)) mei RRMM KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 en 9 DL3). De mediane folchdoer wie 13,7 moannen (berik 2,1-35,2). De pasjinten hiene in mediaan fan 5 eardere terapylinen krigen (berik 2-11). 91,3% (21/23) wiene trijefâldich refraktêr, en 26,1% (6/23) wiene penta-refraktêr. 65,2% (15/23) hiene in cytogenetysk profyl mei hege risiko/ultraheech risiko.
60,9% (14/23) fan 'e pasjinten hiene EMD by baseline, ynklusyf 7 ekstramedullêre ekstraossea (EM-E), 5 ekstramedullêre-bonke-relatearre (EM-B), 2 pasjinten mei beide.
Yn 'e EMD-groep hawwe 5 punten (5/14, 35,7%) gjin hematologyske mjitbere yndikatoaren, en de respons waard evaluearre mei PET-CT.
De hematologyske algemiene responsrate (ORR) wie 100,0% (18/18), mei in sCR/CR-taryf fan 88,9% (16/18), in VGPR-taryf fan 11,1% (2/18). De mediane tiid oant earste respons wie 1,2 moannen (N=18, berik 0,6–3,1; 22,2% ≤1,0 moannen), en de mediane tiid oant CR/sCR wie 2,7 moannen (N=16, berik 0,6–9,1; 50,0% ≤3,0 moannen). Fan 19 MRD-evaluearbere pasjinten wie 100% MRD-negatyf (10-5), en de MRD-negative taryf nei 6 moannen en 12 moannen wie respektivelik 80,0% (8/10) en 100,0% (3/3).
De PET ORR fan EMD-pasjinten wie 85,7% (12/14), ynklusyf 64,3% (9/14) folsleine metabolike respons (CMR), 21,4% (3/14) partielle metabolike respons (PMR) en 14,3% (2/14) stabile metabolike sykte (SMD). 64,3% (9/14) en 50,0% (7/14) fan 'e EMD-pasjinten hienen respektivelik > 50% en > 75% fermindering yn 'e grutte fan sêftweefselplasmacytomen. Yn 'e 5 EMD-pasjinten sûnder hematologyske mjitbere yndikatoaren wie de PET ORR 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR en 1 SMD).
De mediane doer fan respons (DOR) waard net berikt (NR). De tariven foar progresjefrije oerlibjen (PFS) en totale oerlibjen (OS) nei 6 moannen wiene 86,5% (73,4–100) en 86,2% (72,8–100), de tariven foar PFS en OS nei 12 moannen wiene respektivelik 75,3% (58,4–97,0) en 86,2% (72,8–100). De mediane PFS en OS wiene NR.
Yn totaal foelen 4 deaden foar, wêrûnder 2 tidens de stúdzje en beoardiele as terapy-relatearre (beide slimme longûntstekking), en 2 deaden troch PD.
CRS en ICANS waarden respektivelik sjoen yn 21/23 (91,3%, graad 3/4 4,3%), en 5/23 (21,7%, graad 3/4 8,7%). De mediane tiid oant it begjin fan CRS wie 5 dagen (berik 1–9) mei in mediane doer fan 4 dagen (berik 1–15). De mediane tiid oant it begjin fan ICANS wie 10 dagen (berik 8–23) mei in mediane doer fan 3 dagen (berik 1–9). Gjin DLT's waarden waarnommen.
KQ-2003 CAR+ T-selkopynûmer (VCN) liet sjen dat de mediane Tmax 14.0, 11.5, en 9.0 dagen wie yn respektivelik DL1, DL2 en DL3. De mediane Cmax wie 140.6, 168.2, en 83.9 kopyen/µg DNA mei lange persistinsjeduer. Under pasjinten mei 6 en 12 moannen follow-up hiene 66.7% (10/15) en 62.5% (5/8) detektearbere CAR+ T-sellen yn perifear bloed.
Konklúzjes
BCMA/CD19 dûbel-rjochte CAR-T KQ-2003 liet in iere, djippe en duorsume respons sjen yn RRMM mei akseptabele feiligens. Wichtiger is dat it beloftefolle effektiviteit útoefene by EMD-pasjinten, ynklusyf de klinysk ûnbehannelbere EM-E, wat fierder ûndersyk fertsjinnet.
Op it stuit binne der in soad oare CAR-T klinyske proeven yn Sina, en se binne op syk nei pasjinten. Foar oerlis oer nije medisinen en technologyen kinne jo kontakt opnimme mei de Ynternasjonale ôfdieling fan it Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoannûmer: 4008803716
E-post:myimmnet@163.com
Referinsjes
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Pleatsingstiid: 26 novimber 2024