Op 26 jannewaris 2025 kundige it Center for Drug Evaluation (CDE) fan 'e China National Medical Products Administration oan dat LM-108-ynjeksje bedoeld is om opnommen te wurden yn trochbraaktherapy foar avansearre solide tumors mei mikrosatelliet-ynstabiliteit (MSI-H) of mismatch-reparaasjedefekten (dMMR) dy't foarútgong hawwe nei behanneling mei ymmúnkontrôlepuntremmers (ICI).
LM-108 is in nij Fc-optimalisearre, anti-CCR8 monoklonaal antistof dat selektyf tumor-infiltrearjende Tregs útput.
Oer CCR8:
CCR8 (chemokine-reseptor 8) is in lid fan 'e chemokine-reseptor-subfamylje ûnder de G-proteïne-keppele reseptor (GPCR)-famylje. Eardere stúdzjes hawwe oantoand dat de ekspresje fan CCR8 leech is yn perifeare bloedsellen en normale weefsels, mar spesifyk opregulearre is yn tumor-infiltrearjende Tregs yn meardere kankersoarten, ynklusyf boarstkanker, kolorektale kanker en longkanker. Anit-CCR8-antistoffen kinne selektyf de útputting fan tumor-infiltrearjende Tregs bemiddelje, wêrtroch't de anty-tumor-ymmúnreaksje ferbettere wurdt en tumorgroei remt.
AASCO Jiergearkomste 2024,rapportearje in gearfoege analyze fan resultaten fan 3 faze 1/2-stúdzjes (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) om de effektiviteit en feiligens fan LM-108 yn kombinaasje mei anti-PD-1-terapy te evaluearjen by pasjinten mei magekanker.
Metoaden: Yn oanmerking kommende pasjinten mei magekanker behannele mei LM-108 yn kombinaasje mei in anti-PD-1-antistof waarden opnommen yn 'e analyze. Pasjinten krigen intraveneus LM-108 yn doasisnivo's fan 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, of 10 mg/kg Q3W plus in anti-PD-1-antistof (intraveneus pembrolizumab 200 mg Q3W of 400 mg Q6W of toripalimab 240 mg Q3W). It primêre einpunt wie troch ûndersiker beoardiele ORR neffens RECIST v1.1. De sekundêre einpunten omfette feiligens, oare effektiviteitsútkomsten en biomarkersanalyze. De gegevensôfsnijdatum foar de gearfoege analyze wie 25 desimber 2023.
Resultaten: Achtenfjirtich pasjinten mei magekanker (mediane leeftyd: 60,5 jier; manlju: 72,9%) út Sina, de Feriene Steaten en Austraalje waarden behannele mei ≥ 1 doasis LM-108 yn kombinaasje mei pembrolizumab of toripalimab. De measte (n = 47, 97,9%) pasjinten hiene teminsten 1 eardere antykankerbehanneling krigen, en 43 (89,6%) hiene eardere anty-PD-1-terapy krigen. Behanneling-relatearre neidielige effekten (TRAE's) kamen foar by 39 (81,3%) pasjinten, wêrby't de meast foarkommende effekten (≥15%) ferhege alaninetransaminase (25,0%), ferhege aspartaattransaminase (22,9%), fermindere wite bloedsellen (22,9%), bloedarmoede (16,7%) wiene. Graad ≥ 3 TRAE's kamen foar by 18 (37,5%) pasjinten, de meast foarkommende foarfallen (≥ 4%) wiene bloedarmoede (8,3%), ferhege lipase (4,2%), útslach (4,2%), en in fermindere lymfosyttelling (4,2%). Under 36 effektiviteit-evaluearbere pasjinten oer alle regimes wie ORR 36,1% (95% CI 20,8%–53,8%) en DCR wie 72,2% (95% CI 54,8%–85,8%). De mediane PFS wie 6,53 moannen (95% CI 2,96–NA). Under 11 pasjinten waans sykte foarútgong hie op earste-line behanneling, wie ORR 63,6% (95% CI 30,8%–89,1%) en DCR wie 81,8% (95% CI 48,2%–97,7%). Fan 'e 11 pasjinten dy't foarútgong hiene op earste-line behanneling, hienen 8 hege CCR8-ekspresje. Under dizze 8 pasjinten wie ORR 87,5% en DCR 100%, mei 1 CR, 6 PR en 1 SD waarnommen.
Konklúzjes: LM-108 yn kombinaasje mei in anti-PD-1-antistof liet beloftefolle antitumoraktiviteit sjen by pasjinten mei magekanker dy't resistint wiene foar anti-PD-1-terapy. De kombinaasjeterapy waard goed tolerearre. Dizze resultaten stypje fierdere evaluaasje fan LM-108 yn CCR8-positive magekanker.
Op it stuit binne der noch in soad klinyske proeven fan nije anty-kankertechnologyen yn Sina dy't pasjinten sykje. Foar oerlis oer nije medisinen en technologyen kinne jo kontakt opnimme mei de Ynternasjonale ôfdieling fan it Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoannûmer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referinsjes
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Pleatsingstiid: 6 febrewaris 2025