Alvleesklierkanker is ien fan 'e deadlikste tumors yn' e wrâld mei in minne prognoaze.Dêrom is in krekt foarsizzingsmodel nedich om pasjinten te identifisearjen mei in heech risiko fan pankoazekanker om behanneling op maat te meitsjen en de prognose fan dizze pasjinten te ferbetterjen.
Wy krigen The Cancer Genome Atlas (TCGA) pankreas adenocarcinoma (PAAD) RNAseq-gegevens fan 'e UCSC Xena-database, identifisearre ymmúnrelatearre lncRNA's (irlncRNA's) troch korrelaasje-analyse, en identifisearre ferskillen tusken TCGA en normale pankoatyske adenocarcinoma-weefsels.DEirlncRNA) fan TCGA en genotype tissue-ekspresje (GTEx) fan pankreasweefsel.Fierdere univariate en lasso-regression-analyzes waarden útfierd om prognostyske hantekeningmodellen te konstruearjen.Wy berekkenen doe it gebiet ûnder de kromme en bepale de optimale cutoff-wearde foar it identifisearjen fan pasjinten mei hege- en leech-risiko pankoazeadenocarcinoma.Om klinyske skaaimerken te fergelykjen, ynfiltraasje fan ymmúnzellen, immunosuppressive mikroomjouwing, en ferset tsjin gemoterapy yn pasjinten mei hege en leech-risiko pankoazekanker.
Wy identifisearre 20 DEirlncRNA-pearen en groepeare pasjinten neffens de optimale cutoffwearde.Wy hawwe oantoand dat ús prognostyske hantekeningmodel signifikante prestaasjes hat yn it foarsizzen fan de prognose fan pasjinten mei PAAD.De AUC fan 'e ROC-kromme is 0.905 foar de 1-jier-prognose, 0.942 foar de 2-jier-prognose, en 0.966 foar de 3-jierrige prognose.Pasjinten mei hege risiko hienen legere oerlibbingsraten en slimmer klinyske skaaimerken.Wy hawwe ek oantoand dat pasjinten mei hege risiko's immunosuppress binne en ferset kinne ûntwikkelje tsjin immunotherapy.Evaluaasje fan antykanker medisinen lykas paclitaxel, sorafenib, en erlotinib basearre op komputaasjefoarsizzingsynstruminten kin passend wêze foar pasjinten mei hege risiko mei PAAD.
Oer it algemien fêstige ús stúdzje in nij prognostysk risikomodel basearre op keppele irlncRNA, dy't belofte prognostyske wearde toande yn pasjinten mei pankoazekanker.Us prognostyske risikomodel kin helpe om pasjinten mei PAAD te ûnderskieden dy't geskikt binne foar medyske behanneling.
Alvleesklierkanker is in maligne tumor mei in leech fiifjierrige oerlibjen en hege graad.Op it momint fan diagnoaze binne de measte pasjinten al yn avansearre stadia.Yn 'e kontekst fan' e COVID-19-epidemy steane dokters en ferpleechkundigen ûnder enoarme druk by it behanneljen fan pasjinten mei alvleesklierkanker, en de famyljes fan pasjinten steane ek foar meardere druk by it meitsjen fan behannelingbesluten [1, 2].Hoewol grutte foarútgong binne makke yn 'e behanneling fan DOAD's, lykas neoadjuvante terapy, sjirurgyske reseksje, bestralingstherapy, gemoterapy, doelgerichte molekulêre terapy, en immune checkpoint-ynhibitoren (ICI's), mar sawat 9% fan pasjinten oerlibje fiif jier nei diagnoaze [3] ].], 4].Om't de iere symptomen fan pankoatyske adenocarcinoma atypysk binne, wurde pasjinten normaal diagnostisearre mei metastasen op in avansearre stadium [5].Dêrom, foar in opjûne pasjint, moat yndividualisearre wiidweidige behanneling de foardielen en neidielen fan alle behannelingopsjes weagje, net allinich om it oerlibjen te ferlingjen, mar ek om de kwaliteit fan it libben te ferbetterjen [6].Dêrom is in effektyf foarsizzingsmodel nedich om de prognose fan in pasjint sekuer te beoardieljen [7].Sa kin passende behanneling selektearre wurde om it oerlibjen en leefberens fan pasjinten mei PAAD te balansearjen.
De minne prognoaze fan PAAD is benammen te tankjen oan ferset tsjin gemoterapy medisinen.Yn 'e ôfrûne jierren binne ymmúnkontrôle-ynhibitoren in protte brûkt yn' e behanneling fan solide tumors [8].It gebrûk fan ICI's yn pankoazekanker is lykwols selden suksesfol [9].Dêrom is it wichtich om pasjinten te identifisearjen dy't profitearje kinne fan ICI-terapy.
Lang net-kodearjend RNA (lncRNA) is in soarte fan net-kodearjend RNA mei transkripsjes > 200 nukleotiden.LncRNA's binne wiidferspraat en foarmje sawat 80% fan it minsklike transkriptoom [10].In grut lichem fan wurk hat oantoand dat lncRNA-basearre prognostyske modellen effektyf kinne foarsizze pasjintprognose [11, 12].Bygelyks, 18 autophagy-relatearre lncRNA's waarden identifisearre om prognostyske hantekeningen te generearjen yn boarstkanker [13].Seis oare immun-relatearre lncRNA's binne brûkt om de prognostyske skaaimerken fan glioma [14] te fêstigjen.
Yn pankoazekanker hawwe guon stúdzjes lncRNA-basearre hantekeningen fêststeld om de prognose fan pasjinten te foarsizzen.In 3-lncRNA-hântekening waard fêststeld yn pankoatyske adenocarcinoma mei in gebiet ûnder de ROC-kromme (AUC) fan mar 0.742 en in totale oerlibjen (OS) fan 3 jier [15].Derneist ferskille wearden fan lncRNA-ekspresje tusken ferskate genomen, ferskate gegevensformaten en ferskate pasjinten, en de prestaasjes fan it foarsizzend model is ynstabyl.Dêrom brûke wy in nij modelleringsalgoritme, keppeljen en iteraasje, om immuniteitsrelatearre lncRNA (irlncRNA) hantekeningen te generearjen om in krekter en stabiler foarsizzend model te meitsjen [8].
Normalisearre RNAseq-gegevens (FPKM) en klinyske pankoazekanker TCGA en genotype tissue-ekspresje (GTEx) gegevens waarden krigen fan 'e UCSC XENA-database (https://xenabrowser.net/datapages/).GTF-bestannen waarden krigen fan 'e Ensembl-database (http://asia.ensembl.org) en brûkt om lncRNA-ekspresjeprofilen út RNAseq te ekstrahearjen.Wy ynladen immuniteit-relatearre genen út de ImmPort databank (http://www.immport.org) en identifisearre immuniteit-relatearre lncRNAs (irlncRNAs) mei help fan korrelaasje analyze (p <0.001, r> 0.4).Identifikaasje fan differinsjaal útdrukt irlncRNAs (DEirlncRNAs) troch krusing irlncRNAs en differinsjaal útdrukt lncRNAs krigen fan de GEPIA2 databank (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) yn de TCGA-PAAD kohort (|logFC|> 1 en FDR ) <0.05).
Dizze metoade is earder rapportearre [8].Spesifyk konstruearje wy X om de keppele lncRNA A en lncRNA B te ferfangen. As de ekspresjewearde fan lncRNA A heger is as de ekspresjewearde fan lncRNA B, wurdt X definiearre as 1, oars wurdt X definiearre as 0. Dêrom kinne wy krije in matriks fan 0 of - 1. De fertikale as fan 'e matrix stiet foar elke stekproef, en de horizontale as stiet foar elk DEirlncRNA-pear mei in wearde fan 0 of 1.
Univariate regression-analyse folge troch Lasso-regression waard brûkt om prognostyske DEirlncRNA-pearen te skermjen.De lasso-regression-analyse brûkte 10-fâldige krúsvalidaasje werhelle 1000 kear (p <0.05), mei 1000 willekeurige stimuli per run.Doe't de frekwinsje fan elk DEirlncRNA-pear mear as 100 kear yn 1000-syklusen wie, waarden DEirlncRNA-pearen selektearre om in prognostysk risikomodel te konstruearjen.Wy brûkten doe de AUC-kromme om de optimale cutoff-wearde te finen foar it klassifisearjen fan PAAD-pasjinten yn groepen mei hege en leechrisiko.De AUC-wearde fan elk model waard ek berekkene en plot as in kromme.As de kromme it heechste punt berikt wat de maksimale AUC-wearde oanjout, stopet it berekkeningsproses en wurdt it model beskôge as de bêste kandidaat.1-, 3- en 5-jierrige ROC-krommemodellen waarden konstruearre.Univariate en multivariate regression-analyzes waarden brûkt om de ûnôfhinklike foarsizzende prestaasjes fan it prognostyske risikomodel te ûndersiikjen.
Brûk sân ark om de tariven fan immune selinfiltraasje te studearjen, ynklusyf XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, en CIBERSORT.Gegevens oer ymmúnzellinfiltraasje waarden ynladen fan 'e TIMER2-database (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3).It ferskil yn 'e ynhâld fan ymmúninfiltrearjende sellen tusken de hege- en leechrisikogroepen fan it konstruearre model waard analysearre mei de Wilcoxon-ûndertekene-rangtest, de resultaten wurde werjûn yn' e fjouwerkante grafyk.Spearman-korrelaasje-analyse waard útfierd om de relaasje te analysearjen tusken risiko-scorewearden en ymmúninfiltrearjende sellen.De resultearjende korrelaasjekoëffisjint wurdt werjûn as in lollipop.De betsjuttingsdrompel waard ynsteld op p <0.05.De proseduere waard útfierd mei it R-pakket ggplot2.Om de relaasje te ûndersiikjen tusken it model- en gen-ekspresjenivo's ferbûn mei it ynfiltraasjefrekwinsje fan ymmúnzellen, hawwe wy it ggstatsplotpakket en fisualisaasje fan fioeleplot útfierd.
Om klinyske behannelingpatroanen foar pankoazekanker te evaluearjen, berekkenen wy de IC50 fan gewoan brûkte gemoterapy-medisinen yn 'e TCGA-PAAD-kohort.Ferskillen yn heal inhibitory konsintraasjes (IC50) tusken hege- en lege-risiko groepen waarden fergelike mei help fan de Wilcoxon tekene-rang test, en de resultaten wurde werjûn as boxplots oanmakke mei pRRophetic en ggplot2 yn R. Alle metoaden foldogge oan relevante rjochtlinen en noarmen.
De workflow fan ús stúdzje is te sjen yn figuer 1. Mei help fan korrelaasje analyze tusken lncRNAs en immuniteit-relatearre genen, selekteare wy 724 irlncRNAs mei p <0.01 en r> 0.4.Wy analysearren dêrnei de differinsjaal útdrukte lncRNA's fan GEPIA2 (figuer 2A).In totaal fan 223 irlncRNA's waarden differinsjaal útdrukt tusken pankoatyske adenocarcinoma en normaal pankreasweefsel (|logFC|> 1, FDR <0.05), neamd DEirlncRNAs.
Konstruksje fan foarsizzende risikomodellen.(A) Volcano plot fan differinsjaal útdrukt lncRNAs.(B) Ferdieling fan lassokoeffisienten foar 20 DEirlncRNA-pearen.(C) Diellike wierskynlikheidsfariânsje fan 'e LASSO-koëffisjintferdieling.(D) Wâldplot mei univariate regression-analyse fan 20 DEirlncRNA-pearen.
Wy konstruearre folgjende in 0 of 1 matrix troch keppeljen 223 DEirlncRNAs.In totaal fan 13.687 DEirlncRNA-pearen waarden identifisearre.Nei univariate en lasso-regression-analyse, waarden 20 DEirlncRNA-pearen úteinlik hifke om in prognostysk risikomodel te konstruearjen (figuer 2B-D).Op grûn fan 'e resultaten fan Lasso en meardere regression-analyze berekkene wy in risiko-score foar elke pasjint yn' e TCGA-PAAD-kohort (tabel 1).Op grûn fan 'e resultaten fan lasso-regression-analyze hawwe wy in risiko-skoare berekkene foar elke pasjint yn' e TCGA-PAAD-kohort.De AUC fan 'e ROC-kromme wie 0.905 foar de 1-jier risikomodelfoarsizzing, 0.942 foar de 2-jier-foarsizzing, en 0.966 foar de 3-jier-foarsizzing (figuer 3A-B).Wy sette in optimale besunigingswearde fan 3.105, stratifisearre de TCGA-PAAD-kohortpasjinten yn groepen mei hege en leechrisiko, en plotten de oerwinningsresultaten en risiko-score-distribúsjes foar elke pasjint (figuer 3C-E).Kaplan-Meier-analyze liet sjen dat it oerlibjen fan PAAD-pasjinten yn 'e hege risiko-groep signifikant leger wie as dat fan pasjinten yn' e leech-risiko-groep (p <0.001) (figuer 3F).
Jildichheid fan prognostyske risikomodellen.(A) ROC fan it prognostyske risikomodel.(B) 1-, 2- en 3-jier ROC prognostyske risikomodellen.(C) ROC fan prognostysk risikomodel.Toant de optimale cut-off punt.(DE) Ferdieling fan survivalstatus (D) en risiko-skoares (E).(F) Kaplan-Meier-analyze fan PAAD-pasjinten yn hege- en leechrisikogroepen.
Wy beoardielje fierder ferskillen yn risiko-skoares troch klinyske skaaimerken.De stripplot (figuer 4A) lit de algemiene relaasje sjen tusken klinyske skaaimerken en risiko-skoares.Benammen âldere pasjinten hiene hegere risiko-skoares (figuer 4B).Derneist hiene pasjinten mei poadium II hegere risiko-skoares as pasjinten mei poadium I (figuer 4C).Oangeande tumorklasse yn PAAD-pasjinten hienen graad 3-pasjinten hegere risiko-skoares dan graad 1 en 2-pasjinten (figuer 4D).Wy diene fierder univariate en multivariate regression-analyzes en demonstreare dat risiko-score (p <0.001) en leeftyd (p = 0.045) unôfhinklike prognostyske faktoaren wiene yn pasjinten mei PAAD (figuer 5A-B).De ROC-kromme toande oan dat de risiko-score superieur wie oan oare klinyske skaaimerken by it foarsizzen fan 1-, 2- en 3-jier-oerlibjen fan pasjinten mei PAAD (figuer 5C-E).
Klinyske skaaimerken fan prognostyske risikomodellen.Histogram (A) toant (B) leeftyd, (C) tumorstadium, (D) tumorklasse, risikoscore, en geslacht fan pasjinten yn 'e TCGA-PAAD-kohort.**p < 0.01
Unôfhinklike foarsizzende analyze fan prognostyske risikomodellen.(AB) Univariate (A) en multivariate (B) regression-analyzes fan prognostyske risikomodellen en klinyske skaaimerken.(CE) 1-, 2- en 3-jier ROC foar prognostyske risikomodellen en klinyske skaaimerken
Dêrom ûndersochten wy de relaasje tusken tiid en risiko-skoares.Wy fûnen dat risiko-score yn PAAD-pasjinten omkeard korrelearre wie mei CD8+ T-sellen en NK-sellen (figuer 6A), wat oanjout ûnderdrukte ymmúnfunksje yn 'e hege risiko-groep.Wy beoardielje ek it ferskil yn ymmúnzellinfiltraasje tusken de groepen mei hege en leech risiko en fûnen deselde resultaten (figuer 7).D'r wie minder ynfiltraasje fan CD8+ T-sellen en NK-sellen yn 'e hege risiko-groep.Yn 'e ôfrûne jierren binne immune checkpoint-ynhibitoren (ICI's) in protte brûkt yn' e behanneling fan solide tumors.It gebrûk fan ICI's yn pankoazekanker is lykwols selden suksesfol west.Dêrom beoardielje wy de ekspresje fan ymmúnkontrôle-genen yn groepen mei hege en leech-risiko.Wy fûnen dat CTLA-4 en CD161 (KLRB1) oerútdrukt waarden yn 'e leech-risiko-groep (figuer 6B-G), wat oanjout dat PAAD-pasjinten yn' e leech-risiko-groep gefoelich wêze kinne foar ICI.
Korrelaasje-analyze fan prognostysk risikomodel en ymmúnzellinfiltraasje.(A) Korrelaasje tusken prognostysk risikomodel en ymmúnzellinfiltraasje.(BG) Jout gene ekspresje yn hege en lege risiko groepen.(HK) IC50 wearden foar spesifike antykanker medisinen yn hege en leech risiko groepen.*p <0.05, **p <0.01, ns = net signifikant
Wy beoardielje fierder de assosjaasje tusken risiko-skoares en mienskiplike gemoterapy-aginten yn 'e TCGA-PAAD-kohort.Wy sochten nei algemien brûkte antykanker-medisinen yn pankoazekanker en analysearren ferskillen yn har IC50-wearden tusken groepen mei hege en leechrisiko.De resultaten lieten sjen dat de IC50-wearde fan AZD.2281 (olaparib) heger wie yn 'e hege risiko-groep, wat oanjout dat PAAD-pasjinten yn' e hege risiko-groep resistint wêze kinne foar AZD.2281-behanneling (figuer 6H).Dêrnjonken wiene de IC50-wearden fan paclitaxel, sorafenib, en erlotinib leger yn 'e hege risiko-groep (figuer 6I-K).Wy identifisearre fierder 34 antykanker-medisinen mei hegere IC50-wearden yn 'e hege-risiko-groep en 34 anty-kanker-medisinen mei legere IC50-wearden yn' e hege-risiko-groep (tabel 2).
It kin net ûntkend wurde dat lncRNA's, mRNA's en miRNA's breed besteane en in krúsjale rol spylje yn kankerûntwikkeling.D'r is genôch bewiis dat de wichtige rol fan mRNA as miRNA stipet by it foarsizzen fan it totale oerlibjen yn ferskate soarten kanker.Sûnder mis binne in protte prognostyske risikomodellen ek basearre op lncRNA's.Bygelyks, Luo et al.Stúdzjes hawwe oantoand dat LINC01094 in wichtige rol spilet yn PC-proliferaasje en metastasis, en hege ekspresje fan LINC01094 wiist op min oerlibjen fan pasjinten mei pankoazekanker [16].De stúdzje presintearre troch Lin et al.Stúdzjes hawwe oantoand dat downregulation fan lncRNA FLVCR1-AS1 assosjeare is mei minne prognoaze yn pankoazekankerpasjinten [17].Immuniteit-relatearre lncRNA's wurde lykwols relatyf minder besprutsen yn termen fan it foarsizzen fan it totale oerlibjen fan kankerpasjinten.Koartlyn is in grut bedrach fan wurk rjochte op it bouwen fan prognostyske risikomodellen om it fuortbestean fan kankerpasjinten te foarsizzen en dêrmei behannelingmetoaden oan te passen [18, 19, 20].D'r is groeiende erkenning fan 'e wichtige rol fan ymmúninfiltraten yn' e inisjatyf fan kanker, foarútgong en reaksje op behannelingen lykas gemoterapy.Tal fan stúdzjes hawwe befêstige dat tumor-infiltrearjende ymmúnsellen in krityske rol spylje yn 'e reaksje op cytotoxyske gemoterapy [21, 22, 23].De tumor immune mikroomjouwing is in wichtige faktor yn it fuortbestean fan tumorpasjinten [24, 25].Immunotherapy, benammen ICI-terapy, wurdt in protte brûkt yn 'e behanneling fan solide tumors [26].Immune-relatearre genen wurde breed brûkt om prognostyske risikomodellen te konstruearjen.Bygelyks, Su et al.It ymmún-relatearre prognostyske risiko-model is basearre op proteïne-kodearjende genen om de prognose fan eierstokkankerpasjinten te foarsizzen [27].Net-kodearjende genen lykas lncRNA's binne ek geskikt foar it bouwen fan prognostyske risikomodellen [28, 29, 30].Luo et al testen fjouwer ymmúnrelatearre lncRNA's en bouden in foarsizzend model foar risiko fan baarmoederhalskanker [31].Khan et al.In totaal fan 32 differinsjaal útdrukt transkripten waarden identifisearre, en basearre op dit, waard in foarsizzing model mei 5 wichtige transkripsjes fêststeld, dat waard foarsteld as in tige oanrikkemandearre ark foar it foarsizzen fan biopsie-bewiisd akute ôfwizing nei niertransplantaasje [32].
De measte fan dizze modellen binne basearre op gen-ekspresjenivo's, itsij proteïne-kodearjende genen as net-kodearjende genen.Itselde gen kin lykwols ferskate ekspresjewearden hawwe yn ferskate genomen, gegevensformaten en yn ferskate pasjinten, wat liedt ta ynstabile skattingen yn foarsizzende modellen.Yn dizze stúdzje bouden wy in ridlik model mei twa pearen lncRNA's, ûnôfhinklik fan 'e krekte ekspresjewearden.
Yn dizze stúdzje identifisearren wy irlncRNA foar it earst troch korrelaasjeanalyse mei immuniteit-relatearre genen.Wy screene 223 DEirlncRNA's troch hybridisaasje mei differinsjaal útdrukte lncRNA's.Twad, wy konstruearre in 0-of-1 matrix basearre op de publisearre DEirlncRNA-pairing metoade [31].Wy hawwe doe univariate en lasso-regressionanalyses útfierd om prognostyske DEirlncRNA-pearen te identifisearjen en in foarsizzend risikomodel te konstruearjen.Wy analysearren fierder de assosjaasje tusken risiko-skoares en klinyske skaaimerken yn pasjinten mei PAAD.Wy fûnen dat ús prognostyske risiko-model, as in ûnôfhinklike prognostyske faktor yn PAAD-pasjinten, heechweardige pasjinten effektyf ûnderskiede kin fan pasjinten mei lege graad en pasjinten mei hege graad fan pasjinten mei leech graad.Derneist wiene de AUC-wearden fan 'e ROC-kromme fan it prognostyske risikomodel 0.905 foar de prognose fan 1 jier, 0.942 foar de prognose fan 2 jier, en 0.966 foar de prognose fan 3 jier.
Undersikers rapporteare dat pasjinten mei hegere CD8+ T-selinfiltraasje gefoeliger wiene foar ICI-behanneling [33].In ferheging fan de ynhâld fan cytotoxyske sellen, CD56 NK-sellen, NK-sellen en CD8+ T-sellen yn 'e tumor-immune mikroomjouwing kin ien fan' e redenen wêze foar it tumor-ûnderdrukke effekt [34].Eardere ûndersiken lieten sjen dat hegere nivo's fan tumor-infiltrearjende CD4(+) T en CD8(+) T signifikant ferbûn wiene mei langere oerlibjen [35].Slechte CD8 T-selinfiltraasje, lege neoantigen-load, en in tige immunosuppressive tumor-mikroomjouwing liede ta gebrek oan reaksje op ICI-terapy [36].Wy fûnen dat risiko-score negatyf korrelearre wie mei CD8+ T-sellen en NK-sellen, wat oanjout dat pasjinten mei hege risiko-skoares miskien net geskikt binne foar ICI-behanneling en in slimmer prognoaze hawwe.
CD161 is in marker fan natuerlike killer (NK) sellen.CD8+CD161+ CAR-transducearre T-sellen bemiddelje fersterke yn vivo antitumor-effektiviteit yn HER2+ pankoatyske ductale adenocarcinoma xenograftmodellen [37].Immune checkpoint-ynhibitoren rjochtsje op cytotoxyske T-lymfozyten assosjearre proteïne 4 (CTLA-4) en programmearre seldeaprotein 1 (PD-1) / programmearre seldea-ligand 1 (PD-L1) paden en hawwe in grut potensjeel op in protte gebieten.Ekspresje fan CTLA-4 en CD161 (KLRB1) is leger yn groepen mei hege risiko, wat fierder oanjout dat pasjinten mei hege risiko-skoares miskien net yn oanmerking komme foar ICI-behanneling.[38]
Om behannelingopsjes te finen dy't geskikt binne foar pasjinten mei hege risiko's, analysearren wy ferskate antykanker-medisinen en fûnen dat paclitaxel, sorafenib, en erlotinib, dy't in protte brûkt wurde yn pasjinten mei PAAD, geskikt wêze kinne foar pasjinten mei hege risiko mei PAAD.[33].Zhang et al fûnen dat mutaasjes yn elke DNA-skea-antwurd (DDR) paad kinne liede ta minne prognoaze yn prostaatkankerpasjinten [39].De Pancreatic Cancer Olaparib Ongoing (POLO) proef liet sjen dat ûnderhâldsbehanneling mei olaparib ferlingde foarútgongsfrije oerlibjen fergelike mei placebo nei earste-line platinum-basearre gemoterapy yn pasjinten mei pankoatyske ductal adenocarcinoma en germline BRCA1/2 mutaasjes [40].Dit soarget foar signifikant optimisme dat de resultaten fan behanneling signifikant sille ferbetterje yn dizze subgroep fan pasjinten.Yn dizze stúdzje wie de IC50-wearde fan AZD.2281 (olaparib) heger yn 'e hege risiko-groep, wat oanjout dat PAAD-pasjinten yn' e hege risiko-groep resistint wêze kinne foar behanneling mei AZD.2281.
De prognosemodellen yn dizze stúdzje produsearje goede prognoseresultaten, mar se binne basearre op analytyske prognosen.Hoe dizze resultaten te befestigjen mei klinyske gegevens is in wichtige fraach.Endoscopic fine needle aspiration ultrasonography (EUS-FNA) is in ûnmisbere metoade wurden foar diagnoaze fan solide en ekstrapankoatyske pankoaze-lesjes mei in gefoelichheid fan 85% en spesifisiteit fan 98% [41].De komst fan EUS fine-needle biopsy (EUS-FNB) needles is benammen basearre op waarnommen foardielen boppe FNA, lykas hegere diagnostyske krektens, it krijen fan samples dy't histologyske struktuer behâlde, en dus it generearjen fan ymmúnweefsel dat kritysk is foar bepaalde diagnoazen.spesjale kleuring [42].In systematyske oersjoch fan 'e literatuer befêstige dat FNB-naalden (benammen 22G) de heechste effisjinsje bewize yn it rispjen fan weefsel fan pankoatyske massa's [43].Klinysk is mar in lyts oantal pasjinten yn oanmerking foar radikale sjirurgy, en de measte pasjinten hawwe inoperabele tumors op it momint fan 'e earste diagnoaze.Yn 'e klinyske praktyk is mar in lyts part fan pasjinten geskikt foar radikale sjirurgy, om't de measte pasjinten inoperabele tumors hawwe op' e tiid fan 'e earste diagnoaze.Nei patologyske befêstiging troch EUS-FNB en oare metoaden wurdt normaal keazen foar standertisearre net-chirurgyske behanneling lykas gemoterapy.Us folgjende ûndersyksprogramma is om it prognostyske model fan dizze stúdzje te testen yn sjirurgyske en net-chirurgyske kohorten fia in retrospektive analyse.
Oer it algemien fêstige ús stúdzje in nij prognostysk risikomodel basearre op keppele irlncRNA, dy't belofte prognostyske wearde toande yn pasjinten mei pankoazekanker.Us prognostyske risikomodel kin helpe om pasjinten mei PAAD te ûnderskieden dy't geskikt binne foar medyske behanneling.
De datasets brûkt en analysearre yn 'e hjoeddeistige stúdzje binne beskikber fan' e oerienkommende auteur op ridlik fersyk.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. De bemiddeljende rol fan sels-effektiviteit yn emosjonele regeling fan negative emoasjes tidens de COVID-19-pandemy: in trochsneedûndersyk.Int J Ment Health Nurs [tydskriftartikel].2021 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, et al.Opfettings fan famyljeleden oer alternatyf beslútfoarming yn intensive care-ienheden: in systematyske resinsje.INT J NURS STUD [tydskriftartikel;resinsje].2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Pancreatic cancer.Lancet.[Krante-artikel;ûndersyk stipe, NIH, ekstramuraal;ûndersyk stipe, regear bûten de FS;resinsje].2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Epidemiology fan pankoazekanker.World Journal of Gastroenterology.[Journalartikel, resinsje].2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. In nij tp53-relatearre nomogram foar it foarsizzen fan it totale oerlibjen yn pasjinten mei pankoazekanker.BMC Cancer [tydskriftartikel].2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Effekt fan oplossing-rjochte terapy op kanker-relatearre wurgens yn kolorektale kankerpasjinten dy't gemoterapy ûntfange: in randomisearre kontrolearre probleem.Kanker ferpleechkundige.[Krante-artikel;randomisearre kontrolearre proef;de stúdzje wurdt stipe troch in regear bûten de Feriene Steaten].2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, et al.Postoperative carcinoembryonic antigen (CEA) nivo's foarsizze útkomst nei kolorektale kanker reseksje yn pasjinten mei normale preoperative CEA nivo's.Sintrum foar Translational Cancer Research.[Krante-artikel].2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, et al.Immune-relatearre lncRNA's generearje nije hantekeningen en foarsizze it ymmúnlânskip fan minsklik hepatocellular carcinoma.Mol Ther Nucleic acids [Journal article].2020 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y, Schulich RD Immunotherapy foar pankoazekanker: barriêres en trochbraken.Ann Gastrointestinale sjirurch [Journal Article;resinsje].2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. Lange net-kodearjende RNAs (LncRNAs), virale tumor genomics en ôfwikende splicing-eveneminten: therapeutyske gefolgen.AM J CANCER RES [tydskriftartikel;resinsje].2021 01/20/2021;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H.Prestaasjes fan wittenskip [tydskriftartikel].2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, et al.Wiidweidige analyze fan RNA-binende proteïne prognostyske genen en medisynkandidaten yn papillary sel renal cell carcinoma.pregen.[Krante-artikel].2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, et al.Skaaimerken fan autofagy-relatearre lange net-kodearjende RNA foarsizze prognose foar boarstkanker.pregen.[Krante-artikel].2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Immune-relatearre seis lncRNA-hantekening ferbetteret prognose yn glioblastoma multiforme.MOL Neurobiology.[Krante-artikel].2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, et al.In nije tri-lncRNA-hântekening foarseit it oerlibjen fan pasjinten mei pankoazekanker.Fertsjintwurdigers FAN ONKOL.[Krante-artikel].2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 befoarderet progresje fan pankoazekanker troch it regulearjen fan LIN28B-ekspresje en it PI3K / AKT-paad troch sponged miR-577.Mol Therapeutics - Nucleic soeren.2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al.Positive feedback tusken lncRNA FLVCR1-AS1 en KLF10 kin progresje fan alvleesklierkanker troch it PTEN/AKT-paad ynhibearje.J EXP Clin Cancer Res.2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Identifikaasje fan trettjin genen dy't it algemiene oerlibjen foarsizze yn hepatocellular karsinoom.Biosci Rep [tydskriftartikel].2021 04/09/2021.
Post tiid: Sep-22-2023