C-CAR031 is in autologe, gepantserde GPC3-rjochte chimere antigenreceptor T-sel (CAR-T) terapy, dy't bestudearre wurdt foar de behanneling fan HCC. It is basearre op in nije GPC3-rjochte CAR-T ûntworpen troch AstraZeneca mei har dominant negative transforming growth factor-beta receptor II dominant negative (dnTGFβRII) armoring discovery platform en wurdt produsearre troch AbelZeta yn Sina. C-CAR031 wurdt ûntwikkele yn Sina ûnder in mienskiplike ûntwikkelingsoerienkomst tusken AbelZeta en AstraZeneca.
AbelZeta kundiget klinyske gegevens oan dy't foarriedige anty-tumoraktiviteit sjen litte foar C-CAR031, in pânsere autologe GPC3 CAR-T, by pasjinten mei avansearre hepatocellulêr karsinoom, op ASCO Annual Meeting 2024
Metoaden: De earste-yn-minsk, iepen-label dosis-eskalaasjeproef brûkt in fersnelde titraasje plus i3+3-ûntwerp. GPC3+ avansearre HCC-pasjinten dy't ≥ 1-line systemyske behannelingen mislearren, krigen in ienmalige iv-ynfúzje fan C-CAR031 nei standert lymfodepletie. Primêre einpunten binne feiligens en tolerânsje, oaren omfetsje farmakokinetika en foarriedige effektiviteit. Bywurkingen (AE's) waarden beoardiele troch CTCAE 5.0, en cytokine-frijlittingssyndroom (CRS) / ymmún-effektorsel-assosjeare neurotoksisiteitssyndroom (ICANS) waarden beoardiele neffens ASTCT 2019-kritearia. Objektive respons waard beoardiele troch ûndersiker neffens RECIST 1.1.
Resultaten: Op 5 jannewaris 2024 krigen yn totaal 24 pasjinten C-CAR031-ynfúzje op 4 dosisnivo's (DL's). Alle pasjinten hienen BCLC stadium C HCC, 83,3% (20/24) hienen ekstrahepatyske metastase. It mediane oantal eardere terapylinen wie 3,5 (berik 1-6), 23 (95,8%) pasjinten krigen ICI's (ymmúnkontrôlepuntremmers) en TKI's (tyrosinekinase-remmers). Alle pasjinten wiene evaluearber foar feiligens. Gjin dosisbeperkende toksisiteit en ICANS waarden waarnommen. CRS waard waarnommen by 22 (91,7%) pasjinten mei mar 1 (4,2%) graad (G) 3 CRS. De meast foarkommende ≥G3 AE's wiene lymfocytopenie (100%), neutropenie (70,8%), trombocytopenie (37,5%) en transaminaseferheging (16,7%). Ien pasjint (4,2%) hie G4 myelosuppresje en 1 pasjint (4,2%) hie G3 ynterstitiële pneumonitis by DL4 feroarsake troch G3 CRS. Alle AE's wiene omkearber. 22 pasjinten wiene evaluearber foar effektiviteit. Tumorreduksjes waarden waarnommen by 90,9% fan 'e pasjinten, net allinich yn intrahepatyske laesjes, mar ek ekstrahepatyske mei in mediane reduksje fan 44,0% (berik, 3,4%-94,4%). It syktekontrôlepersintaazje wie 90,9% en it objektive responspersintaazje (ORR) wie 50,0% foar pasjinten fan alle DL's. Yn DL4 wie de ORR 57,1%.
Konklúzjes: De stúdzje liet in behearsber feilichheidsprofyl en bemoedigjende anty-tumoraktiviteit fan C-CAR031 sjen by swier behannele avansearre HCC-pasjinten.
"Wy binne oanmoedige troch de earste klinyske resultaten fan C-CAR031 by pasjinten mei avansearre hepatocellulêr karsinoom (HCC)," sei Tony (Bizuo) Liu, foarsitter en CEO fan AbelZeta. "De iere gegevens dy't hjoed presintearre binne, leverje oertsjûgjend bewiis fan konsept om potinsjeel terapeutyske paradigma's yn HCC en oare GPC3-ekspressearjende solide tumors opnij te definiearjen."
Haadûndersiker (PI) fan 'e stúdzje, professor Tingbo Liang fan it First Affiliated Hospital fan 'e Universiteit fan Zhejiang, stelde: "C-CAR031 liet in goed feiligensprofyl en beloftefolle effektiviteit sjen by pasjinten mei hepatocellulêr karsinoom yn in let stadium, dy't typysk in beheind oantal behannelingopsjes beskikber hawwe. De waarnommen tumorkrimping yn 'e grutte mearderheid (91,3%) fan 'e pasjinten suggerearret dat C-CAR031 de potinsje hat om klinyske wearde te bringen en hoop te bieden oan dizze pasjinten."
Op it stuit binne der noch in soad klinyske proeven fan nije anty-kankertechnologyen yn Sina dy't pasjinten sykje. Foar oerlis oer nije medisinen en technologyen kinne jo kontakt opnimme mei de Ynternasjonale ôfdieling fan it Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoannûmer: 4008803716
E-post:myimmnet@163.com
Referinsjes
Pleatsingstiid: 31 desimber 2024