Op 18 maart 2025 kundige Alphamab Oncology oan dat anti-HER2 biparatopysk antistof-drugkonjugaat (ADC) JSKN003 de Breakthrough Therapy-oantsjutting krigen hat fan it Center for Drug Evaluation (CDE) fan 'e National Medical Products Administration (NMPA). De oantsjutting is foar de behanneling fan platina-resistinte weromkommende epitheliale eierstokkanker (PROC), primêre peritoneale kanker, of eileiderkanker, net beheind ta HER2-ekspresjenivo's.
De ferliening fan de Breakthrough Therapy-oantsjutting is basearre op 'e gearfoege analyze fan twa klinyske stúdzjes, JSKN003-101 en JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) is in iepen-label, multisintra, dosis-eskalaasje Fase I klinyske stúdzje útfierd yn Austraalje, mei pasjinten mei avansearre solide tumors dy't HER2 (IHC≥1+) ekspressearje of mei HER2-mutaasjes. JSKN003-102 (NCT05744427) is in Fase I/II-stúdzje útfierd yn Sina. It Fase I-diel omfette pasjinten mei histologysk befêstige HER2-ekspresje (IHC≥1+) of HER2-mutaasjes avansearre solide tumors. It Fase II-diel omfette pasjinten mei avansearre solide tumors, nettsjinsteande HER2-ekspresje of mutaasjestatus.
Foarriedige gegevens fan 'e gearfoege analyze fan dizze twa stúdzjes waarden presintearre op it Kongres fan 'e European Society for Medical Oncology (ESMO) fan 2024.
Op 15 july 2024 hiene 50 pasjinten mei PROC JSKN003 krigen oer fiif dosisnivo's, wêrûnder 2 pasjinten mei de dosis fan 4,2 mg/kg, 2 pasjinten mei de dosis fan 5,2 mg/kg, 44 pasjinten mei de dosis fan 6,3 mg/kg, 1 pasjint mei de dosis fan 7,3 mg/kg, en 1 pasjint mei de dosis fan 8,4 mg/kg. Under de 50 ynskreaune pasjinten wiene der, basearre op 'e sintrale laboratoariumtests, 17 pasjinten mei HER2-ekspresje (IHC 1+, 2+ en 3+) (mar 2 pasjinten mei HER2 IHC 3+), 17 pasjinten mei IHC 0, en 16 pasjinten hienen gjin HER2-resultaten, om't se net test wiene foar 15 july. 28 pasjinten (56,0%) hienen teminsten trije eardere systemyske behannelinglinen, 37 pasjinten (74,0%) hienen bevacizumab-behanneling krigen, en 28 pasjinten (56,0%) hienen PARP-remmerbehanneling krigen.
De mediane doer fan 'e behanneling wie 12,4 wiken (berik: 0,7 - 51,0 wiken), mei 32 pasjinten (64,0%) dy't oant de slutdatum fan 'e gegevens behanneling bleaunen.
Feiligens: Fan alle 50 ynskreaune pasjinten hawwe 3 pasjinten ûnderfûn ynterstitiële longsykte (ILD)/pneumonitis. 5 pasjinten (10,0%) ûnderfûnen behanneling-relatearre bywurkingen (TRAE's) fan graad 3, wêrby't de meast foarkommende diarree (2,0%) en bloedarmoede (2,0%) wiene. Gjin TRAE's liede ta de dea.
Effektiviteit: Under de 44 pasjinten dy't de effektiviteit evaluearje koene en dy't teminsten ien tumorbeoardieling nei baseline hiene, wie it objektive responspersintaazje (ORR) 56,8%, mei 39 pasjinten (88,6%) dy't tumorkrimp lieten sjen. De ORR by pasjinten mei sintraal befêstige HER2 IHC 0- en HER2-ekspresje (IHC 1+, 2+ en 3+) wie respektivelik 52,9% en 68,8%. Foar 33 pasjinten dy't eardere bevacizumab-behanneling krigen hiene, wie de ORR 54,5%, foar 26 pasjinten dy't eardere PARP-remmer-behanneling krigen hiene, wie de ORR 46,2%.
Gearfoege resultaten hawwe oantoand dat JSKN003-monoterapy in geunstich tolerânsje- en feiligensprofyl hat, mei beloftefolle effektiviteitssignalen by pasjinten mei avansearre PROC, en de effektiviteit waard waarnommen by pasjinten mei (IHC 1+/2+3+) of sûnder (IHC 0) HER2-ekspresje, mei of sûnder eardere bevacizumab en eardere PARP-remmer.
Oer JSKN003
JSKN003 is in anti-HER2 bispezifysk antistof-drugkonjugaat (bis-ADC), dat yntern ûntwikkele is mei Alphamab's eigen Glycan-spesifike konjugaasjeplatfoarm. JSKN003 kin HER2 bine oan it oerflak fan tumorsellen en topoisomerase I-ynhibitoren (TOPIi) frijlitte fia sellulêre endocytose, wêrtroch't anty-tumoreffekten útoefene wurde. Yn ferliking mei syn ADC-tsjinhingers liet JSKN003 in bettere serumstabiliteit en in sterker bystander-effekt sjen, wat it terapeutyske finster effektyf útwreidet.
Op it stuit binne der noch in soad klinyske proeven fan nije anty-kankertechnologyen yn Sina dy't pasjinten sykje. Foar oerlis oer nije medisinen en technologyen kinne jo kontakt opnimme mei de Ynternasjonale ôfdieling fan it Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoannûmer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referinsjes
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Pleatsingstiid: 18 maart 2025