C-CAR031 is in autologe, gepantserde GPC3-rjochte chimere antigenreseptor T-sel (CAR-T)-terapy, dy't bestudearre wurdt foar de behanneling fan HCC.
De ûndersyksfoarútgong fan C-CAR031 by hepatocellulêr karsinoom (HCC) waard mûnling presintearre op 'e jierlikse gearkomste fan' e American Society of Clinical Oncology (ASCO) dy't yn 2024 yn Chicago hâlden waard.
Metoaden: De earste-yn-minsk, iepen-label dosis-eskalaasjeproef brûkt in fersnelde titraasje plus i3+3-ûntwerp. GPC3+ avansearre HCC-pasjinten dy't ≥ 1-line systemyske behannelingen mislearren, krigen in ienmalige iv-ynfúzje fan C-CAR031 nei standert lymfodepletie. Primêre einpunten binne feiligens en tolerânsje, oaren omfetsje farmakokinetika en foarriedige effektiviteit. Bywurkingen (AE's) waarden beoardiele troch CTCAE 5.0, en cytokine-frijlittingssyndroom (CRS) / ymmún-effektorsel-assosjeare neurotoksisiteitssyndroom (ICANS) waarden beoardiele neffens ASTCT 2019-kritearia. Objektive respons waard beoardiele troch ûndersiker neffens RECIST 1.1.
Resultaten: Op 5 jannewaris 2024 krigen yn totaal 24 pasjinten C-CAR031-ynfúzje op 4 dosisnivo's (DL's). Alle pasjinten hienen BCLC stadium C HCC, 83,3% (20/24) hienen ekstrahepatyske metastase. It mediane oantal eardere terapylinen wie 3,5 (berik 1-6), 23 (95,8%) pasjinten krigen ICI's (ymmúnkontrôlepuntremmers) en TKI's (tyrosinekinase-remmers). Alle pasjinten wiene evaluearber foar feiligens. Gjin dosisbeperkende toksisiteit en ICANS waarden waarnommen. CRS waard waarnommen by 22 (91,7%) pasjinten mei mar 1 (4,2%) graad (G) 3 CRS. De meast foarkommende ≥G3 AE's wiene lymfocytopenie (100%), neutropenie (70,8%), trombocytopenie (37,5%) en transaminaseferheging (16,7%). Ien pasjint (4,2%) hie G4 myelosuppresje en 1 pasjint (4,2%) hie G3 ynterstitiële pneumonitis by DL4 feroarsake troch G3 CRS. Alle AE's wiene omkearber. 22 pasjinten wiene evaluearber foar effektiviteit. Tumorreduksjes waarden waarnommen by 90,9% fan 'e pasjinten, net allinich yn intrahepatyske laesjes, mar ek ekstrahepatyske mei in mediane reduksje fan 44,0% (berik, 3,4%-94,4%). It syktekontrôlepersintaazje wie 90,9% en it objektive responspersintaazje (ORR) wie 50,0% foar pasjinten fan alle DL's. Yn DL4 wie de ORR 57,1%.
Konklúzjes: De stúdzje liet in behearsber feilichheidsprofyl en bemoedigjende anty-tumoraktiviteit fan C-CAR031 sjen by swier behannele avansearre HCC-pasjinten.
Op it stuit binne der noch in soad klinyske proeven fan nije anty-kankertechnologyen yn Sina dy't pasjinten sykje. Foar oerlis oer nije medisinen en technologyen kinne jo kontakt opnimme mei de Ynternasjonale ôfdieling fan it Beijing South Region Oncology Hospital.
Telefoannûmer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referinsjes
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Presintaasje.pdf (astrazeneca.com)
Pleatsingstiid: 24 desimber 2024