Wat is CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-sel)?
Earst, lit ús ris efkes sjen nei it minsklik ymmúnsysteem.
It ymmúnsysteem bestiet út in netwurk fan sellen, weefsels en organen dy't gearwurkje om it lichem te beskermjen. Ien fan 'e wichtige sellen dy't derby belutsen binne, binne wite bloedsellen, ek wol leukocyten neamd, dy't yn twa basistypen foarkomme dy't gearwurkje om sykteferwekkers of stoffen op te sykjen en te ferneatigjen.
De twa basistypen leukocyten binne:
Ø fagocyten, sellen dy't ynfallende organismen opkôgje
Ø lymfocyten, sellen dy't it lichem tastean om eardere ynfallers te ûnthâlden en te werkennen en it lichem te helpen se te ferneatigjen
In oantal ferskillende sellen wurde beskôge as fagocyten. It meast foarkommende type is de neutrofyl, dy't benammen baktearjes bestriidt. As dokters soargen meitsje oer in baktearjele ynfeksje, kinne se in bloedtest oanfreegje om te sjen oft in pasjint in ferhege oantal neutrofylen hat dy't troch de ynfeksje feroarsake wurde. Oare soarten fagocyten hawwe har eigen taken om derfoar te soargjen dat it lichem passend reagearret op in spesifyk type ynfaller.
De twa soarten lymfocyten binne B-lymphozyten en T-lymphozyten. Lymphozyten begjinne yn it bienmerch en bliuwe dêr en ûntwikkelje ta B-sellen, of se geane nei de thymusklier, dêr't se ûntwikkelje ta T-sellen. B-lymphozyten en T-lymphozyten hawwe aparte funksjes: B-lymphozyten binne lykas it militêre yntelliginsjesysteem fan it lichem, dy't har doelen sykje en ferdigeningswurken stjoere om har te befeiligjen. T-sellen binne lykas de soldaten, dy't de ynkringers ferneatigje dy't it yntelliginsjesysteem identifisearre hat.
It ymmúnsysteem bestiet út in netwurk fan sellen, weefsels en organen dy't gearwurkje om it lichem te beskermjen. Ien fan 'e wichtige sellen dy't derby belutsen binne, binne wite bloedsellen, ek wol leukocyten neamd, dy't yn twa basistypen foarkomme dy't gearwurkje om sykteferwekkers of stoffen op te sykjen en te ferneatigjen.
De twa basistypen leukocyten binne:
Ø fagocyten, sellen dy't ynfallende organismen opkôgje
Ø lymfocyten, sellen dy't it lichem tastean om eardere ynfallers te ûnthâlden en te werkennen en it lichem te helpen se te ferneatigjen
In oantal ferskillende sellen wurde beskôge as fagocyten. It meast foarkommende type is de neutrofyl, dy't benammen baktearjes bestriidt. As dokters soargen meitsje oer in baktearjele ynfeksje, kinne se in bloedtest oanfreegje om te sjen oft in pasjint in ferhege oantal neutrofylen hat dy't troch de ynfeksje feroarsake wurde. Oare soarten fagocyten hawwe har eigen taken om derfoar te soargjen dat it lichem passend reagearret op in spesifyk type ynfaller.
De twa soarten lymfocyten binne B-lymphozyten en T-lymphozyten. Lymphozyten begjinne yn it bienmerch en bliuwe dêr en ûntwikkelje ta B-sellen, of se geane nei de thymusklier, dêr't se ûntwikkelje ta T-sellen. B-lymphozyten en T-lymphozyten hawwe aparte funksjes: B-lymphozyten binne lykas it militêre yntelliginsjesysteem fan it lichem, dy't har doelen sykje en ferdigeningswurken stjoere om har te befeiligjen. T-sellen binne lykas de soldaten, dy't de ynkringers ferneatigje dy't it yntelliginsjesysteem identifisearre hat.
Chimere antigenreseptor (CAR) T-seltechnology: is in soarte fan adoptive sellulêre immunoterapy (ACI). T-sellen fan pasjinten ekspressearje CAR troch genetyske rekonstruksjetechnology, wêrtroch't de effektor T-sellen doelgerichter, deadliker en persistenter binne as konvinsjonele ymmúnsellen, en kinne de lokale ymmúnsuppressive mikroomjouwing fan 'e tumor oerwinne en de ymmúntolerânsje fan 'e gasthear brekke. Dit is in spesifike ymmúnsel-anty-tumorterapy.
It prinsipe fan CART is om de "normale ferzje" fan 'e eigen ymmún T-sellen fan' e pasjint te ferwiderjen en troch te gean mei genmanipulaasje, yn vitro te gearstallen foar tumorspesifike doelen fan grutte antypersonielwapens "chimêre antigeenreseptor (CAR)", en dan de feroare T-sellen werom yn it lichem fan 'e pasjint te infusearjen, nije modifisearre selreseptors sille lykje op it ynstallearjen fan in radarsysteem, dat de T-sellen kin liede om kankersellen te lokalisearjen en te ferneatigjen.
It foardiel fan CART by BPIH
Troch de ferskillen yn 'e struktuer fan it yntrasellulêre sinjaaldomein hat CAR fjouwer generaasjes ûntwikkele. Wy brûke de lêste generaasje CART.
1stgeneraasje: Der wie mar ien yntrasellulêre sinjaalkomponint en it tumorremmingseffekt wie min.
2ndgeneraasje: In ko-stimulearjend molekule tafoege op basis fan 'e earste generaasje, en it fermogen fan T-sellen om tumors te deadzjen waard ferbettere.
3rdgeneraasje: Op basis fan 'e twadde generaasje fan CAR waard it fermogen fan T-sellen om tumorproliferaasje te remmen en apoptose te befoarderjen signifikant ferbettere.
4thgeneraasje: CAR-T-sellen kinne belutsen wêze by it opromjen fan 'e tumorselpopulaasje troch it aktivearjen fan 'e downstream-transkripsjefaktor NFAT om interleukin-12 te indusearjen neidat CAR it doelantigen herkent.
Behannelingsproseduere
1) Isolaasje fan wite bloedsellen: T-sellen fan 'e pasjint wurde isolearre út it perifeare bloed;
2) Aktivaasje fan T-sellen: magnetyske kralen (keunstmjittige dendrityske sellen) bedekt mei antistoffen wurde brûkt om T-sellen te aktivearjen;
Transfeksje: T-sellen wurde genetysk manipulearre om CAR yn vitro út te drukken.
3) Amplifikaasje: De genetysk modifisearre T-sellen wurde yn vitro amplifisearre.
4) Gemoterapy: De pasjint wurdt foarbehannele mei gemoterapy foar T-sel-reinfúzje;
5) Werynfúzje: Genetysk modifisearre T-sellen ynfusearje werom yn 'e pasjint.
Foardielen:
1)CAR T-sellen binne tige rjochte en kinne tumorsellen mei antygenspesifisiteit effektiver deadzje.
2)CAR-T-selterapy fereasket minder tiid. CAR T fereasket de koartste tiid om T-sellen te kweken, om't it minder sellen fereasket ûnder itselde behannelingseffekt. De vitro-kultuersyklus kin ynkoarte wurde ta 2 wiken, wat de wachttiid sterk fermindere.
3)CAR kin net allinnich peptide-antigenen werkenne, mar ek sûker- en lipide-antigenen, wêrtroch it doelbereik fan tumorantigenen útwreide wurdt. CAR T-terapy is ek net beheind ta de proteïne-antigenen fan tumorsellen. CAR T kin de sûker- en lipide-net-proteïne-antigenen fan tumorsellen brûke om antigenen yn meardere diminsjes te identifisearjen.
4)CAR-T hat in beskate breedspektrum reprodusearberens. Om't bepaalde plakken yn meardere tumorsellen útdrukt wurde, lykas EGFR, kin in CAR-gen foar dit antygen breed brûkt wurde as it ienris konstruearre is.
5)CAR T-sellen hawwe in ymmúnûnthâldfunksje en kinne lange tiid yn it lichem oerlibje. It is fan grut klinysk belang om weromkommen fan tumors te foarkommen.