Wat is CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Lit ús earst ris sjen nei it minsklik ymmúnsysteem.
It ymmúnsysteem is opboud út in netwurk fan sellen, weefsels en organen dy't gearwurkje om it lichem te beskermjen.Ien fan 'e wichtige sellen dy't belutsen binne binne wite bloedsellen, ek wol leukozyten neamd, dy't komme yn twa basissoarten dy't kombinearje om sykteferoarsakende organismen of stoffen te sykjen en te ferneatigjen.
De twa basistypen fan leukozyten binne:
Ø fagocyten, sellen dy't ynfallende organismen opkauwen
Ø lymfocyten, sellen wêrmei it lichem te ûnthâlden en werkenne eardere ynfallers en helpe it lichem ferneatigje se
In oantal ferskillende sellen wurde beskôge fagocytes.De meast foarkommende type is de neutrophil, dy't benammen baktearjes bestridt.As dokters har soargen meitsje oer in baktearjele ynfeksje, kinne se in bloedtest bestelle om te sjen oft in pasjint in ferhege oantal neutrofilen hat feroarsake troch de ynfeksje.Oare soarten phagocytes hawwe har eigen banen om te soargjen dat it lichem passend reagearret op in spesifyk type ynfaller.
De twa soarten lymfocyten binne B-lymfozyten en T-lymfozyten.Lymfozyten begjinne yn it bienmurch en bliuwe dêr en reitsje yn B-sellen, of se ferlitte nei de thymusklier, wêr't se reitsje yn T-sellen.B-lymfozyten en T-lymfozyten hawwe aparte funksjes: B-lymfozyten binne lykas it militêre yntelliginsjesysteem fan it lichem, sykje har doelen en stjoere ferdigeningswurken om har op te sluten.T-sellen binne lykas de soldaten, ferneatigje de ynfallers dy't it yntelliginsjesysteem hat identifisearre.
It ymmúnsysteem is opboud út in netwurk fan sellen, weefsels en organen dy't gearwurkje om it lichem te beskermjen.Ien fan 'e wichtige sellen dy't belutsen binne binne wite bloedsellen, ek wol leukozyten neamd, dy't komme yn twa basissoarten dy't kombinearje om sykteferoarsakende organismen of stoffen te sykjen en te ferneatigjen.
De twa basistypen fan leukozyten binne:
Ø fagocyten, sellen dy't ynfallende organismen opkauwen
Ø lymfocyten, sellen wêrmei it lichem te ûnthâlden en werkenne eardere ynfallers en helpe it lichem ferneatigje se
In oantal ferskillende sellen wurde beskôge fagocytes.De meast foarkommende type is de neutrophil, dy't benammen baktearjes bestridt.As dokters har soargen meitsje oer in baktearjele ynfeksje, kinne se in bloedtest bestelle om te sjen oft in pasjint in ferhege oantal neutrofilen hat feroarsake troch de ynfeksje.Oare soarten phagocytes hawwe har eigen banen om te soargjen dat it lichem passend reagearret op in spesifyk type ynfaller.
De twa soarten lymfocyten binne B-lymfozyten en T-lymfozyten.Lymfozyten begjinne yn it bienmurch en bliuwe dêr en reitsje yn B-sellen, of se ferlitte nei de thymusklier, wêr't se reitsje yn T-sellen.B-lymfozyten en T-lymfozyten hawwe aparte funksjes: B-lymfozyten binne lykas it militêre yntelliginsjesysteem fan it lichem, sykje har doelen en stjoere ferdigeningswurken om har op te sluten.T-sellen binne lykas de soldaten, ferneatigje de ynfallers dy't it yntelliginsjesysteem hat identifisearre.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell technology: is in soarte fan adoptive cellular immunotherapy (ACI).T-sellen fan pasjinten ekspresje CAR troch genetyske rekonstruksjetechnology, wêrtroch't de effektor-T-sellen mear rjochte, deadlik en persistint binne dan konvinsjonele ymmúnsellen, en kinne lokale immunosuppressive mikroomjouwing fan tumor oerwinne en ymmúntolerânsje fan host brekke.Dit is in spesifike immune sel anty-tumor terapy.
It prinsipe fan CART is om de "normale ferzje" fan 'e eigen immune T-sellen fan' e pasjint út te nimmen en troch te gean mei gen-technyk, sammelje in vitro foar tumor-spesifike doelen fan grutte antypersonielwapen "chimeryske antigeenreceptor (CAR)", en dan de feroare T-sellen werom yn it lichem fan 'e pasjint, nije wizige selreceptors sille wêze as in radarsysteem te ynstallearjen, dat de T-sellen kin liede om kankersellen te lokalisearjen en te ferneatigjen.
It foardiel fan CART by BPIH
Troch de ferskillen yn 'e struktuer fan intracellular sinjaaldomein hat CAR fjouwer generaasjes ûntwikkele.Wy brûke de lêste generaasje CART.
1stgeneraasje: Der wie mar ien intracellular sinjaal komponint en de tumor remming effekt wie min.
2ndgeneraasje: Added in ko-stimulearjende molekule op basis fan 'e earste generaasje, en it fermogen fan T-sellen om tumors te deadzjen waard ferbettere.
3rdgeneraasje: Op grûn fan de twadde generaasje fan CAR wie it fermogen fan T-sellen om tumorproliferaasje te remmen en apoptose te befoarderjen signifikant ferbettere.
4thgeneraasje: CAR-T-sellen kinne belutsen wurde by de klaring fan tumorselpopulaasje troch it aktivearjen fan 'e streamôfwerts transkripsjefaktor NFAT om interleukin-12 te stimulearjen nei't CAR it doelantigen werkent.
Behanneling proseduere
1) Isolaasje fan wite bloedsellen: T-sellen fan pasjinten wurde isolearre fan it perifeare bloed;
2) T-sellen-aktivearring: magnetyske kralen (keunstmjittige dendrityske sellen) bedekt mei antykladen wurde brûkt om T-sellen te aktivearjen;
Transfeksje: T-sellen wurde genetysk manipulearre om CAR in vitro út te drukken.
3) Amplifikaasje: De genetysk modifisearre T-sellen wurde yn vitro fersterke.
4) Chemotherapy: De pasjint wurdt foarbehannele mei gemoterapy foar T-cell reinfusion;
5) Re-infusion: Genetysk modifisearre T-sellen infusearje werom yn 'e pasjint.
Foardielen:
1)CAR T-sellen binne heul rjochte en kinne tumorsellen mei antigeenspesifisiteit effektiver deadzje.
2)CAR-T-selterapy freget minder tiid.CAR T fereasket de koartste tiid om T-sellen te kultivearjen, om't it minder sellen fereasket ûnder deselde behannelingseffekt.De vitro-kultuersyklus kin ynkoarte wurde nei 2 wiken, wat de wachttiid foar in grut part fermindere.
3)CAR kin net allinich peptide-antigenen werkenne, mar ek sûker- en lipide-antigenen, wêrtroch it doelberik fan tumorantigenen útwreidet.CAR T-terapy wurdt ek net beheind troch de proteïne-antigenen fan tumorsellen.CAR T kin de sûker- en lipide-net-proteïne-antigenen fan tumorsellen brûke om antigenen yn meardere dimensjes te identifisearjen.
4)CAR-T hat in beskate breedspektrum reprodusearberens.Sûnt bepaalde siden wurde útdrukt yn meardere tumorsellen, lykas EGFR, kin in CAR-gen foar dit antigeen wiidweidich brûkt wurde as it ienris konstruearre is.
5)CAR T-sellen hawwe immune ûnthâldfunksje en kinne in lange tiid yn it lichem oerlibje.It is fan grutte klinyske betsjutting om it weromkommen fan tumor te foarkommen.