Wat is CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Lit ús earst ris sjen nei it minsklik ymmúnsysteem.
It ymmúnsysteem bestiet út in netwurk fan sellen, weefsels en organen dy't gearwurkjebeskermje it lichem.Ien fan 'e wichtige sellen dy't belutsen binne binne wite bloedsellen, ek wol leukozyten neamd,dy't komme yn twa basis soarten dy't kombinearje te sykjen út en ferneatigje sykte-feroarsaakje organismen ofstoffen.
De twa basistypen fan leukozyten binne:
Fagozyten, sellen dy't ynfallende organismen kauwen.
Lymfozyten, sellen wêrmei it lichem te ûnthâlden en werkenne eardere ynfallers en helpit lichem ferneatiget se.
In oantal ferskillende sellen wurde beskôge fagocytes.De meast foarkommende type is de neutrophil,dy't benammen baktearjes bestridt.As dokters soargen binne oer in baktearjele ynfeksje, kinne se bestellein bloedtest om te sjen oft in pasjint in ferhege oantal neutrofilen hat feroarsake troch de ynfeksje.
Oare soarten fagozyten hawwe har eigen banen om te soargjen dat it lichem goed reagearretoan in spesifyk type ynfaller.
De twa soarten lymfocyten binne B-lymfozyten en T-lymfozyten.Lymfozyten begjinne útyn it bienmurch en óf bliuwe dêr en rypje yn B-sellen, óf se ferlitte foar de thymusklier, dêr't se rypje yn T-sellen.B-lymfozyten en T-lymfozyten hawwe apartfunksjes: B lymphocytes binne as it lichem syn militêre yntelliginsje systeem, sykje út harrendoelen en ferstjoeren fan ferdigeningswurken om har op te sluten.T sellen binne as de soldaten, ferneatigje deynfallers dy't it yntelliginsjesysteem hat identifisearre.
Chimeric antigeen receptor (CAR) T-cell technology: is in soarte fan adoptive sellulêreimmunotherapy (ACI).T-sel fan pasjinten ekspresje CAR troch genetyske rekonstruksjetechnology, dy't meitsje de effector T-sellen binne mear rjochte, deadlik en persistent askonvinsjonele immune sellen, en kin oerwinne lokale immunosuppressive microenvironment fantumor en brekke host ymmúntolerânsje.Dit is in spesifike immune sel anty-tumor terapy.
It prinsipe fan CART is om de "normale ferzje" fan 'e eigen immune T-sellen fan' e pasjint út te nimmenen trochgean gene engineering, assemble in vitro foar tumor spesifike doelen fan grutteantipersoniel wapen "chimeric antigeen receptor (CAR)", en dan infuse de feroare T-sellenwerom yn it lichem fan 'e pasjint, nije wizige selreceptors sille wêze as in radarsysteem te ynstallearjen,dy't yn steat is om de T-sellen te lieden om kankersellen te lokalisearjen en te ferneatigjen.
It foardiel fan CART by BPIH
Troch de ferskillen yn 'e struktuer fan intracellular sinjaal domein, CAR hat ûntwikkele fjouwergeneraasjes.Wy brûke de lêste generaasje CART.
1stgeneraasje: Der wie mar ien intracellular sinjaal komponint en de tumor remmingeffekt wie min.
2ndgeneraasje: Added in ko-stimulearjende molekule op basis fan de earste generaasje, en defermogen fan T-sellen om tumors te deadzjen waard ferbettere.
3rdgeneraasje: Op grûn fan de twadde generaasje fan CAR, it fermogen fan T-sellen inhibit tumorproliferaasje en it befoarderjen fan apoptose waard signifikant ferbettere.
4thgeneraasje: CAR-T sellen kinne wurde belutsen by de klaring fan tumor sel befolking trochit aktivearjen fan de streamôfwerts transkripsjefaktor NFAT om interleukin-12 nei CAR te inducearjenherkent it doelantigen.
| Generaasje | Stimulaasje Faktor | Eigenskip |
| 1st | CD3ζ | Spesifike T-sel aktivearring, cytotoxyske T-sel, mar koe net proliferaasje en oerlibjen binnen it lichem. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Add costimulator, ferbetterje sel toxicity, beheind proliferaasje fermogen. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Add 2 costimulators, ferbetterjeproliferaasje fermogen en toxicity. |
| 4th | Suicide gen / Amored CAR-T (12IL) Gean CAR-T | Yntegrearje selsmoardgen, ekspresje ymmúnfaktor en oare krekte kontrôlemaatregels. |
Behanneling proseduere
1) Isolaasje fan wite bloedsellen: T-sellen fan pasjinten wurde isolearre fan it perifeare bloed.
2) Aktivearring fan T-sellen: magnetyske kralen (keunstmjittige dendrityske sellen) bedekt mei antykladen binnebrûkt om T-sellen te aktivearjen.
3) Transfeksje: T-sellen wurde genetysk manipulearre om CAR in vitro út te drukken.
4) Amplifikaasje: De genetysk modifisearre T-sellen wurde yn vitro fersterke.
5) Chemotherapy: De pasjint wurdt foarbehannele mei gemoterapy foar T-cell reinfusion.
6) Re-infusion: Genetysk modifisearre T-sellen infusearje werom yn 'e pasjint.
Oantsjuttings
Yndikaasjes foar CAR-T
Respiratory systeem: longkanker (lytse cell karsinoom, plaveiselcelcarcinoma,adenocarcinoma), nasopharynx kanker, ensfh.
Spijsvertering systeem: lever, mage en kolorektale kanker, ensfh.
Urinesysteem: Nier- en adrenale karsinoom en metastatyske kanker, ensfh.
Bloedsysteem: Akute en chronike lymphoblastyske leukemy (T-lymfoomútsletten) ensfh.
Oare kanker: Maligne melanoma, boarst-, prostaa- en tongkanker, ensfh.
Surgery om de primêre lesion te ferwiderjen, mar de ymmuniteit is leech, en herstel is stadich.
Tumors mei wiidferspraat metastasen dy't net trochgean mei operaasje.
De side-effekt fan gemoterapy en radiotherapy is grut as ûngefoelich foar gemoterapy en radiotherapy.
Foarkom weromkommen fan tumors nei operaasje, gemoterapy en radiotherapy.
Foardielen
1) CAR T-sellen binne heul rjochte en kinne tumorsellen mei antigeenspesifisiteit effektiver deadzje.
2) CAR-T-selterapy fereasket minder tiid.CAR T fereasket de koartste tiid om T-sellen te kultivearjen, om't it minder sellen fereasket ûnder deselde behannelingseffekt.De vitro-kultuersyklus kin ynkoarte wurde nei 2 wiken, wat de wachttiid foar in grut part fermindere.
3) CAR kin net allinich peptide-antigenen werkenne, mar ek sûker- en lipide-antigenen, wêrtroch it doelberik fan tumorantigenen útwreidet.CAR T-terapy wurdt ek net beheind troch de proteïne-antigenen fan tumorsellen.CAR T kin de sûker- en lipide-net-proteïne-antigenen fan tumorsellen brûke om antigenen yn meardere dimensjes te identifisearjen.
4) CAR-T hat in bepaalde breedspektrum reprodusearberens.Sûnt bepaalde siden wurde útdrukt yn meardere tumorsellen, lykas EGFR, kin in CAR-gen foar dit antigeen wiidweidich brûkt wurde as it ienris konstruearre is.
5) CAR T-sellen hawwe immune ûnthâldfunksje en kinne in lange tiid yn it lichem oerlibje.It is fan grutte klinyske betsjutting om it weromkommen fan tumor te foarkommen.